| 研究課題/領域番号 |
12672177
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境系薬学
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
川島 光太郎 帝京大学, 薬学部, 教授 (20124993)
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| 研究分担者 |
中島 正宏 帝京大学, 薬学部, 助手 (10338692)
根岸 洋一 帝京大学, 薬学部, 助手 (50286978)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2002年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 擬似微小重力 / 骨芽細胞 / アルカリホスファターゼ / オステオカルシン / ビタミンD_3 / 細胞質骨格系 / サイトカラシンB / cAMP / 微小重力環境 / クリノスタット培養 / クメステロール類縁体(KCA-098) / 1α、25-(OH)_2D_3 / 低重力環境 / 高重力環境 |
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| 研究概要 |
骨組織は、宇宙での微小重力環境下で大きなダメージを受ける組織である。本研究は、骨芽細胞を、クリノスタット培養装置による擬似微小重力環境下で培養し、その変化を知ることにより、骨破壊の原因を探ると共に、ダメージの回復に貢献する薬物を探索することである。高重力(40〜80G)負荷は、骨芽細胞の増殖を抑制し、その機能(アルカリホスファターゼ活性、コラーゲン合成等)を増加させることを、以前明らかにしていたので、平成12年度は、主に、高重力と微小重力の間をうめるものとして、日常的に経験している低重力(0.5〜1.0G)がどのような作用をもたらすか検討し,低重力負荷は、高重力負荷とは異なり、細胞増殖を促進することにより、積極的に骨形成を促進することを明らかにした(文献)。平成13年度は、骨芽細胞を擬似微小重力環境に暴露すると、アルカリホスファターゼ活性は一時的に低下するが、オステオカルシン合成は継続的に増加することを明らかにした。オステオカルシンは、骨吸収を促進する物質と言われているので、この事実は、微小重力環境に骨組織が曝されると、一時的な骨形成の抑制と、継続的な骨吸収の促進により、骨破壊が進むことを示唆した。なお、アルカリホスファターゼ活性の低下は、活性型ビタミンD_3により回復したので、活性型ビタミンD_3は、微小重力環境下でも、骨疾患に有効である可能性が示された。平成14年度は、細胞内情報伝達系について検討した。擬似微小重力環境は、細胞質骨格系に変化を与え、オステオカルシン合成を引き起こすこと、しかし、細胞質骨格系はアルカリホスファターゼ活性の変動には影響を与えないことを示した。さらに、擬似微小重力は、細胞内cAMP量を、細胞質骨格系の関与なしに上昇させることも明らかにした。今後、cAMP増加作用の機構解明とともに、cAMP、細胞質骨格系、細胞機能との連関をより詳細に検討していく予定である。
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