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塩素系および臭素系有害物質の代謝機構とヒト影響評価

研究課題

研究課題/領域番号 12672180
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境系薬学
研究機関第一薬科大学

研究代表者

原口 浩一  第一薬科大学, 薬学部, 教授 (00258500)

研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2002年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードPCB / メチルスルホン代謝物 / 水酸化代謝物 / 組織分布 / 市販鯨肉 / 動物種差 / 甲状腺ホルモン / 有機臭素系化合物 / メチルスホルン代謝物 / 有機臭素化合物 / 海棲哺乳動物 / 体内動態 / ポリ臭化ビフェニル
研究概要

1 PC8のin vivo代謝における動物種差
2,4,5,2',5'-pentaCB,2,3,4,2'.3',6'-hexaCB (CB132)をラット,マウス,モルモット及びハムスターに投与した後のPCB代謝物(OH-PCB, MeSO_2-PCB)の組織,血液残留パターンに大きな違いが見られた.ハムスター血清にはCB132由来のcathechol体が残留した.Kanechlor 500をUDP-GT欠損Gunnラットに投与すると,血清に2,3,6,3',4'-pentaCB由来のカテコール体がWistarラットより遥かに高濃度で残留した.
2 Polybrominated biphenyl (PBrB)の代謝と生体影響
PBrBの代謝物3-MeSO_2-2,4,2',5'-tetraBrBは強力な肝薬物代謝酵素(CYP2B1/2)誘導作用を示した.しかし,血清T4レベル低下作用はほとんど見られなかった.
3 市販鯨肉の化学分析と生体影響
皮脂からPCBやDDTなど残留農薬のほか,臭素系化学物質が数種検出された.鯨肉から抽出した有機ハロゲン化合物をマウスに投与すると,血清T4レベルが低下し,GPTやamylaseなどの生化学検査値が変動した.同じ抽出物をラット培養胎児に暴露すると,器官形成期の胎児に発育不全,口唇裂などの異常が浪度依存的に観察された.
4 ヒト肝臓中のPC8代謝物
27のMcSO_2-PCB異性体を用いて,負イオン化CI/MSによる定量法を確立し,ヒト肝臓中のMeSO_2-PCBを定量した.主成分は2,3,4,2',3',6'-hexaCB由来の5'-MeSO_2体で,総MeSO_2-PCB量の約60%を占めた.他に,CB87,CB101,CB149由来のMeSO_2体を検出,定量した.

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (44件)

  • [文献書誌] Y.Kato: "Reduction of serum of thyroxine concentrations by methylsulfonyl metabolites of tetra-, penta-and hexachiorinated biphenyls in male Sprague-Dawley rats"Chemosphere. 40. 1233-1240 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kato.: "The induction of hepatic microsomal UDP-glucuronosyltransferase by the methyl-sulfonyl metabolites of polychlorinated biphenyl congeners in rats"Chem. -Biol. Interact.. 125. 107-115 (2000)

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  • [文献書誌] K.Haraguchi: "Contamination survey of heavy metals and organoehlorine compounds in cetacean products purchased in Japan"J. Food Hyg. Soc. Japan. 41. 287-296 (2000)

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  • [文献書誌] GM.Troisi: "Bioaccumulation of polychlorinated biphenyls (PCBs) and dichiorodiphenylethane (DDE) methylsulfones in tissues of seal and dolphin morbillivirus epizootic victims"J. Toxicol. Environ Health. 62. 1-8 (2001)

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  • [文献書誌] Y.Masuda.: "The changes of PCBs, PCDFs as well as symptoms in Yusho patients for 30 years"Fukuoka Acta Med.. 92. 149-157 (2001)

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  • [文献書誌] N.Koga: "Species differences in the in vitro metabolism of 2,4,5,2',3',4'-hexachlorobiphenyl"Fukuoka Acta Med.. 92. 167-176 (2001)

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  • [文献書誌] S.Chu: "Optimized separation and determination of methyl sulfone metabolites of poly-chlorinated biphenyls (PCBs) and DDE in biota samples"Analyst. 127. 1621-1626 (2002)

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  • [文献書誌] MP.Simmonds: "Human health significance of organochlorine and mercury contaminants in Japanese whale meat."Toxicol. Environ. Health, 65, 1211-1235 (2002). 65. 1211-1235 (2002)

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  • [文献書誌] Y.Kato: "Metabolite of 2,2',4',5-tetrabromobiphenyl, 3-methyl sulfonyl-2,2',4',5-tetrabromo-biphenyl, a potent inducer of CYP2B1/2 in rat"Xenobiotica. 32. 289-303 (2002)

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  • [文献書誌] T.Endo: "Mercury and selenium concentrations in the internal organs of toothed whales and dolphins marketed for human consumption in Japan"Sci. Total Environ.. 300. 15-22 (2002)

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  • [文献書誌] Y.Kato: "Effects of polychlorinated biphenyls, Kanechlor-500, on serum thyroid hormone levels in rats and mice"Toxicol. Sci.. 72. 235-241 (2003)

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  • [文献書誌] T.Endo: "Renal toxicity in rats after oral administration of mercury-contaminated boiled whale livers marketed for human consumption in Japan"Arch. Environ. Contam. Toxicol.. 44. 412-413 (2003)

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  • [文献書誌] T.Endo: "Mercury contamination in the red meat of whales and dolphins marketed for human consumption in Japan"Environ. Sci. Technol.. (in press). (2003)

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  • [文献書誌] Y. Kato: "Reduction of serum of thyroxine concentrations by methylsulfonyl metabolites of tetra-, penta- and hexachlorinated biphenyls in male Sprague-Dawley rats"Chemosphere. 40. 1233-1240 (2000)

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  • [文献書誌] Y. Kato: "The induction of hepatic microsomal UDP-glucuronosyltransferase by the methylsulfonyl metabolites of polychlorinated biphenyl congeners in rats"Chem. -Biol. Interact.. 125. 107-115 (2000)

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  • [文献書誌] K. Haraguchi: "Contamination survey of heavy metals and organochlorine compounds in cetacean products purchased in Japan"J. Food Hyg. Soc. Japan. 41. 287-296 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] GM. Troisi: "Bioaccumulation of polychlorinated biphenyls (PCBs) and dichlorodiphenylethane (DDE) methylsulfones in tissues of seal and dolphin morbillivirus epizootic victims"J. Toxicol. Environ. Health. 62. 1-8 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Masuda: "The changes of PCBs, PCDFs as well as symptoms in Yusho patients for 30 years"Fukuoka Acta Med.. 92. 149-157 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Koga: "Species differences in the in vitro metabolism of 2,4,5,2',3',4'-hexachlorobiphenyl"Fukuoka Acta Med.. 92. 167-176 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Chu: "Optimized separation and determination of methyl sulfone metabolites of polychlorinated biphenyls (PCBs) and DDE in biota samples"Analyst. 127. 1621-1626 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] MP. Simmonds: "Human health significance of organochlorine and mercury contaminants in Japanese whale meat"Toxicol. Environ. Health. 65. 1211-1235 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Kato: "Metabolite of 2,2',4',5-tetrabromobiphenyl, 3-methylsulfonyl-2,2',4',5-tetrabromobiphenyl, a potent inducer of CYP2B1/2 in rat"Xenobiotica. 32. 289-303 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Endo: "Mercury and selenium concentrations in the internal organs of toothed whales and dolphins marketed for human consumption in Japan"Sci. Total Environ.. 300. 15-22 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Kato: "Effects of polychlorinated biphenyls, Kanechlor-500, on serum thyroid hormone levels in rats and mice"Toxicol. Sci.. 72. 235-241 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Endo: "Renal toxicity in rats after oral administration of mercury-contaminated boiled whale livers marketed for human consumption in Japan"Arch. Environ. Contam. Toxicol.. 44. 412-416 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Endo: "Mercury contamination in the red meat of whales and dolphins marketed for human consumption in Japan"Environ. Sci. Technol.. in press. (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Haraguchi: "Species difference in tissue retention of PCB metabolites after in vivo exposure to 2,4,5,2',5'-penta-and 2,3,4,2',3',6'-hexachlorobiphenyls"Organohalogen Compounds. 56. 33-36 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.Akita: "Teratogenic effects of organohalogen contaminants extracted from small cetacean products on in vitro rat embryos during organogenesis"Organohalogen Compounds. 55. 421-423 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Masuda: "Concentrations of dioxins and related compounds and their effects to biochemicals in Fukuoka residents"Organohalogen Compounds. 55. 267-270 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] S.Chu: "Optimized separation and determination of methyl sulfone metabolites of polychlorinated biphenyls (PCBs) and DDE in biota samples"Analyst. 127. 1621-1626 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kato: "Effects of polychlorinated biphenyls, Kanechlor-500,on serum thyroid hormone levels in rats and mice"Toxicol. Sci.. 73. 235-241 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] T.Endo: "Renal toxicity in rats after oral administration of mercury-contaminated boiled whale livers marketed for human consumption in Japan"Arch. Environ. Contam. Toxicol.. 44. 412-416 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kato: "Effects of 2,2',4,5,5'-pentachlorobiphenyl and 2,2',3,3',4,6'-hexachlorobiphenyl on serum hormone levels in rats and mice"Organohalogen Compounds. 53. 44-46 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kato.: "Effects of polychlorinated biphenyls (Kanechlor-500) on serum hormone levels in rats and mice"Organohalogen Compounds. 53. 47-49 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] N.Koga: "Species differences in the in vitro metabolism of 2,2',3',4,4',5-hexachlorobiphenyl"Organohalogen Compounds. 53. 428-431 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M.P.Simmonds: "Human health significance of organochlorine and mercury contaminants in Japanese whale meat"J. Toxicol. Environ. Health. (in press). (2002)

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  • [文献書誌] Y.Kato: "A metabolite of 2,2',4',5-tetrabromobiphenyl, 3-methylsulfonyl-2,2',4',5-tetrabromobiphenyl, is apotent inducer of CYP2B1/2 in rats"Xenobiotica. (in press). (2002)

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  • [文献書誌] T.Endo: "Mercury and selenium concentrations in the internal organs of toothed whales and dolphins marketed for human consumption in Japan"Sci. Total Environ.. (in press). (2002)

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  • [文献書誌] Haraguchi,K.: "Contamination survey of heavy metals and organochlorine compounds in cetacean products purchased in Japan."J.Food Hyg.Soc.Japan.. 41. 287-296 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Haraguchi,K.: "Levels and human health significance of dioxins and coplanar PCBs in cetacean products sold in Japan."Organohalogen Compounds.. 47. 342-344 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Troisi,G.: "Bioaccumulation of PCB and DDE methyl sulphones in marine mammals and their interactions with receptor proteins."Organohalogen Compounds. 49. 418-421 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,Y.: "3-Methylsulfonyl-2,2',4',5-tetrabromobiphenyl, a metabolite of 2,2',4',5-tetrabromo-biphenyl induces CYP2B1/2 in rats."Organohalogen Compounds,. 49. 209-212 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,Y.: "the induction of hepatic microsomal UDP-glucuronosyltransferase by the methylsulfonyl metabolites of polychlorinated biphenyl congeners in rats."Chem.-Biol.Interact.. 125. 107-115 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Troisi,GM.: "Bioaccumulation of polychlorinated biphenyls(PCBs) and dichlorodiphenylethane (DDE) methylsulfones in tissues of seal and dolphin morbillivirus epizootic victims."J.Toxicol.Environ.Health,. 62. 1-8 (2001)

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      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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