| 研究課題/領域番号 |
12672198
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人類遺伝学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
北條 浩彦 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60238722)
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| 研究分担者 |
徳永 勝士 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40163977)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2000年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 睡眠・概日リズム障害 / ナルコレプシー / 遺伝子関連解析 / TNF-α / TNFR2 / TNFR1 / TNF・α |
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| 研究概要 |
睡眠・概日リズム障害に関与する遺伝因子の探索・同定のために、患者-対照研究法による遺伝子関連解析を行った。まず、代表的な睡眠障害であるナルコレプシーを対象とした関連解析を行い、睡眠誘導物質としての働きも合わせ持つサイトカイン遺伝子、Tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)遺伝子、とナルコレプシーとの有意な関連、そしてTNF-αの受容体の一つであるTNF-α受容体2(TNFR2)遺伝子とナルコレプシーとの有意な関連を見いだし報告した。もう一つのTNF-α受容体であるTNF-α受容体1(TNFR1)遺伝子についてもナルコレプシーとの関連を調べた。しかしながら、TNFR1遺伝子とナルコレプシーとの間には有意な関連が認められなかった。以上の結果から、TNF-α-TNFR2シグナル伝達系がナルコレプシーの病態や発病に関与している可能性が示唆された。また、ナルコレプシーと有意な関連を示すTNF-αプロモーター内の-857SNPについて、TNF-α(-857T)アリルを含む配列に転写因子であるOCT-1がアリル特異的に結合することをゲルシフトアッセイを用いた解析で実証した。このことから、転写因子OCT-1がTNF-α(-857T)アリルの転写調節に関与している可能性が示唆された。その他の成果としては、HLA-DRB1^*1502-DQB1^*0601ハプロタイプがナルコレプシーとネガティブな関連を示すことを発見した。
概日リズム障害については、睡眠相後退症候群、非24時間睡眠覚醒症候群を対象とする遺伝子関連解析を行ったが、有意な関連を示す遺伝子を同定することはできなかった。
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