| 研究課題/領域番号 |
12672232
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用薬理学・医療系薬学
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
谷口 隆之 京都薬科大学, 薬学部・病態生理学, 教授 (10111957)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 脳梗塞モデル / 中大脳動脈閉塞 / カイニン酸 / ミクログリア / アストロサイト / ヘムオキシゲナーゼ1 / α-シヌクレイン / チトクロームc / ヘムオキシゲナーゼ-1 / 中大脳動脈閉塞-再灌流 |
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| 研究概要 |
本研究においてラットを用いた中大脳動脈閉塞-再灌流モデルの作成系を確立した。これを用い、経時的に神経細胞およびグリア細胞がどのように変化するかについて、カイニン酸脳室内投与モデルと比較検討した。2時間の中大脳動脈閉塞により線条体の約半分が神経細胞死に陥っていた。その後、4、12時間、1、3、7日後では、線条体の全体、さらに大脳皮質側頭葉の広範囲に神経細胞死が引き起こされた。この時、神経細胞死に先立ち、微小管関連蛋白質-2(MAP2)は消失した。しかしながら、多量の神経細胞死が起きているコアの梗塞巣においても、パーキンソン病レビィー小体の主成分およびアルツハイマー病老人斑の非アミロイド性成分として知られているα-シヌクレインおよびチトクロームcは正常時と変わらず、死んだ神経細胞に残存していた。一方、ストレス耐性蛋白質ヘムオキシゲナーゼ-1(HO1)は修復可能なペヌンブラ領域のミクログリアおよびアストロサイトに発現したが、神経細胞には発現していなかった。また、3および7日後ではコアの梗塞巣にミクログリアが浸潤していた。以上のことから、脳梗塞-再灌流により発生した酸化ストレスはチトクロームcおよびα-シヌクレインの凝集性を促進し、神経細胞特異的に障害を引き起こすこと、一方HO1を発現したグリア細胞は修復され、また梗塞巣に浸潤して神経細胞を修復しようとしていることが推定された。今後、その詳細なメカニズムを解析していく予定である。さらに、アミロイド性脳出血に関与するβ-アミロイドがミクログリアにより貪食・除去されること、ある種のストレス蛋白質によりこのクリアランスが活性化されることも見出した。これらの結果から、グリア細胞に多様な神経保護作用を有し、グリア細胞をターゲットとした新たな神経保護治療法が提示できる。
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