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多巣性ニューロパチーの伝導ブロックと抗GM1抗体の生理作用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 12672356
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関徳島大学

研究代表者

梶 龍兒  徳島大学, 医学部・附属病院, 教授 (00214304)

研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード多巣性運動ニューロパチー / 伝導ブロック / 閾値電気緊張法 / 抗GM1抗体 / 脱分極 / 過分極 / 筋線維束攣縮 / 筋萎縮性側索硬化症 / 大量ガンマグロブリン静注療法 / 閾値電気緊張法(TE法) / chronic motor axonal neuropathy
研究概要

多巣性運動ニューロパチー(Multifocal Motor Neuropathy ; MMN)は、筋萎縮性側索硬化症(ALS)と類似した筋萎縮と筋線維束攣縮を示す疾患であるが、大量ガンマグロブリン静注法で治療が可能であり、その診断には伝導ブロックの証明が重要である。MMNでは運動神経に較べて知覚神経はブロックを受けにくいことが知られている。その病理像として局所性の脱髄が示されているが、なぜ伝導ブロックが運動神経に選択的におこるかについては明らかになっていない。従来伝導ブロックは脱髄による髄鞘の破壊による活動電流の散逸が原因と考えられてきた。我々は、研究分担者のHugh Bostock教授とともにヒト末梢神経の軸索機能の非侵襲的な検査法を開発し(業績2、3)、軸索のイオンチャネルや興奮性の異常によっても伝導ブロックが生ずることを明らかにした。とくにMMNにおいて著明な筋疲労現象がおこることを見出し、その機序がNa-Kポンプの活性化による軸索膜の過分極であることをはじめてあきらかにした(業績4)。これは末梢神経疾患で筋疲労がおきることを示した最初の研究となった。また、この膜の過分極がMMNの病巣周辺部で持続的に存在することを示し、1.MMNでは病巣の中心部で膜の脱分極性伝導ブロックが存在する、2.この脱分極と過分極の境界部位で筋線維束攣縮が生じうる、3.知覚神経線維では、Na-Kポンプ活性が元来高いため、この脱分極性伝導ブロックをおこしにくいことが推測された(業績5、6)。この一連の研究によりMMNの病態生理がほぼ完全に明らかにされた。また、抗GM1抗体の関与は本病態を来たすためには必ずしも必須ではないことが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Kaji R: "Choronic motor axonal neuropathy associated with monospecific for N-acetylgalactosaminyl GD1a"Muscle Nerve. 23(5). 702-706 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang Q: "Effect of maturation on nerve excitability in an experimental model of threshold electrotonus"Muscle Nerve. 23(4). 498-506 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang Q: "Abnormal axonal inward rectifier in streptozocin-induced experimental diabetic neuropathy"Brain. 124(Pt6). 1149-1155 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaji R: "Activity-devendent conduction block in multifocal motor neuropathy"Brain. 123(Pt8). 1602-1611 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kiernan MC: "Evidence for axonal membrane hyperolarization in multifocal motor neuropathy with conduction block"Brain. 125(in press). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaji R: "Physiology of conduction block in demyelinating neuropathies : A new perspective based on axo-glial interaction"Muscle Nerve. 25(in press). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 梶 龍兒: "神経治療学18(1)"多巣性運動ニューロパチ(Lewis-Sumner症候群)と伝導ブロック. 35-46 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang Q: "Abnormal axonal inward rectifier in streptozocin-induced experimental diabetic neuropathy"Brain. 127(Pt 6). 1149-1155 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kieman MC: "Evidence for axonal membrane hyperolarization in multifocal motor neuropathy with conduction block"Brain. 125 (in press). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaji R: "Physiology of conduction block in demyelinating topathies: A new perspective based on axo-glial interaction"Muscle Nurve. 25 (in press). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang Q: "Abnormal axonal inward rectifier in streptozocin-induced experimental diabetic neuropathy"Brain. 124(Pt 6). 1149-1155 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kiernan MC: "Evidence for axonal membrane hyperolarization in multifocal motor neuropathy with conduction block"Brain. 125(in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kaji R: "Physiology of conduction block in demyelinating neuropathies : A new perspective based on axo-glial interaction"Muscle Nerve. 25(in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 梶 龍兒: "多巣性運動ニューロパチー(Lewis-Sumner症候群)と伝導ブロック"神経治療学. 18(1). 35-46 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yang Q,Kaji R,Hirota Y,Takagi T,Kohara N,Kimura J,Shibasaki H,Bostock H: "Effect of maturation on nerve excitability in an experimental model of threshold electrotonus"Muscle Nerve. 23(4). 498-506 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kaji R,Kusunoki S,Mizutani K,Oka N,Kojima Y,Kohara N,Kimura J.: "Choronic motor axonal neuropathy associated with antibodies monospecific for N-acetylgalactosaminyl GD1a"Muscle Nerve. 23(5). 702-706 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kaji R,Bostock H,Kohara N,Kimura J,shibasaki H.: "Activity-dependent conduction block in multifocal motor neuropathy"Brain. 123(pt8). 1602-1611 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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