| 研究概要 |
本研究では、3-MeSO_2,2',4',5-tetrabromobiphenyl (3-MeSO_2-TBrB)は極めて強力なCYP2B1/2の酵素誘導作用(母化合物及びphenobarbitalの数千倍)を持つこと、一方、4-MeSO_2-TBrBはその作用を持たないこと、さらに、TBrBの酵素誘導作用には、3-MeSO_2代謝物が大きく寄与していることを明らかにした。
次いで、ヒトの母乳及び肝臓中に残留している9種類の3-及び4-MeSO_2-PCBs及び3,5-dichlorophenyl methyl sulfone (3,5-DCPSO_2Me)及び2,3,5-triCPSO_2Meが、ラット血清中甲状腺ホルモン(T_4、T_3)濃度を低下させる作用のあることを見出し、これらのMeSO_2-PCBsが甲状腺ホルモン攪乱化学物質であることを明らかにした。さらに、これらの内8種類のMeSO_2-PCBs及び3,5-DCPSPO_2Meによる血清中T_4濃度の低下は、それらが肝臓のUGT1A1/6を誘導し、T_4の代謝を亢進することにより引き起こされることを明らかにした。
さらに、1,3-dichlorobenzene (DCB)、2,2',4,5,5'-pentachlorobiphenyl (PentaCB)、2,2',3',4',5,6-hexachlorobi-phenyl (HexaCB)及びKanechlor-500(KC500)を投与した時のラット、マウス、モルモット及びハムスターにおける血清中T_4濃度低下の大きさの違いは、MeSO_2代謝物へのPCBの代謝能の違いのみからでは説明することが困難であることを明らかにした。さらに、ラットにDCBを、マウスにHexaCBを、あるいはモルモットにKC500を投与した時の血清中T_4濃度の低下には、肝臓のUGT1A1/6の誘導が関与していることを示た。一方、ラット、マウス及びハムスターにPentaCB、TBrB及びKC500投与した時の血清中T_4濃度の低下は、肝臓のUGT1A1/6活性とは別の機構によることを示唆した。
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