| 研究課題/領域番号 |
12680703
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細胞生物学
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
松野 健治 東京理科大学, 基礎工学部, 助教授 (60318227)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | Notch / β-アミロイド前駆体蛋白質 / アルツハイマー病 / presenilin / ショウジョウバエ / 遺伝的スクリーン / プロテアーゼ / 細胞情報伝達 / β-アミロイド / β-アミロイド前駆体タンパク質 / Presenilin / アルツハイマー症候群 / γ-Secretase |
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| 研究概要 |
Notch受容体(Notch)を介する情報伝達系(Notch情報伝達系)は、細胞間の直接的接触による情報伝達に機能しており、多様な細胞運命の決定を制御している。Notchは、1回貫通型膜タンパク質である。Notchの活性化がおこると、Notchが膜貫通ドメイン内で切断され、Notchの細胞内ドメインが細胞膜から遊離して細胞核に移動することで、情報が伝達される。Notch活性化にともなう切断で機能するプロテアーゼは、家族性アルツハィマーの原因遺伝子の産物であるβ-アミロイド前駆体タンパク質(APP)を切断するγ-secretase(分子レベルの実体は明らかでない)と同一であると推定されている。γ-secretase-様プロテアーゼ遺伝子の突然変異体を同定し、同遺伝子をクローン化できれば、切断やその調節機構も含めたNotchの活性化機構が明らかにできるはずである。本研究計画では、ショウジョウバエを用いて、このγ-secretase-様プロテアーゼ遺伝子の突然変異体を、表現型を指標として検索した。γ-secretase-様プロテアーゼ遺伝子の突然変異体では、Notchの活性化がおこらないために、Notch突然変異に特徴的な表現型であるneurogenic表現型(神経芽細胞の過形成)が観察されると考え、neurotic表現型を示す突然変異体に注目した。その結果、neurogenicと命名した新規突然変異体は、その母性効果をのぞいたときにneurogenic表現型を示す、母性neurogenic遺伝子であることを明らかにできた。さらに、neurogenic遺伝子は、Notch情報伝達に必須であった。さらに、neuroticの原因遺伝子を、単一の遺伝子座として同定することができた。
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