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色素性乾皮症G群モデルマウスを用いたXPG遺伝子の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 12680820
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関独立行政法人放射線医学総合研究所

研究代表者

原田 良信  放射線医学総合研究所, フロンティア研究センター, 研究員 (90192707)

研究分担者 孫 学智  放射線医学総合研究所, 比較環境研究グループ, 研究員 (00284323)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2000年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード色素性乾皮症G群 / ノックアウトマウス / DNA除去修復 / 大脳 / 小脳 / Calbodin-D28 / 色素性乾皮症 / XP / 紫外線 / DNA修復 / マウス / G群
研究概要

色素性乾皮症G群モデルマウスであるXPG/2系統ノックアウトホモマウスは、その細胞が紫外線に高感受性であること、著しい成長不良を示し離乳期までに死亡すること、栄養摂取等に異常があることなどが明らかとなっているが、DNA修復以外で何が原因となり、このような症状が現れるのかが明らかとなっていない。大脳について組織学的解析を行ったところ、大脳海馬に存在するCA1領域の細胞が、特異的にアポトーシスを起こしていることが観察された。次に萎縮した細胞質および核をもつと観察されたXPG/2系統ノックアウトホモマウスの小脳について組織学的な解析を行った。その結果、プルキンエ層において、核濃縮を起こした細胞が多く観察された。Calbodin-D28(CaBP)に対する免疫組織学的解析を行ったところ、これらの萎縮した細胞はプルキンエ細胞であることが確認された。この結果から、XPG/2系統ノックアウトホモマウスのプルキンエ細胞の樹状突起は他のヘテロあるいは野生型のマウスに比べ、小さくまた短いことが明らかとなった。これらの結果は、XPG/2系統ノックアウトホモマウスの小脳におけるプルキンエ細胞は明瞭な変性が起こっていることを示した。次にこのマウスの小脳皮質細胞におけるアポトーシスを観察するためTUNEL法による染色を行ったところ、XPG/2系統ノックアウトホモマウスにおいてTUNEL陽性細胞が顆粒層細胞に多く観察されたが、プルキンエ細胞層においてはほとんど観察されなかった。この結果は、XPG/2系統ノックアウトホモマウスの小脳における様々な症状の現れは、プルキンエ細胞の変性だけではなく、その他の細胞のダメージが原因であることが示唆された。今回観察された脳内での変化が個体全体に及ぼす影響について今後検討しなければならない。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2001 その他

すべて 雑誌論文 (2件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Purkinje cell degeneration in mice lacking the xeroderma pigmentosum group G gene.2001

    • 著者名/発表者名
      Sun XZ, Harada YN, Takahasi S, Shiomi N, Shiomi T
    • 雑誌名

      J.Neurosci.Res. 15;64(4)

      ページ: 348-354

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Purkinje cell degeneration in mice lacking the xeroderma pigmentosum group G gene.2001

    • 著者名/発表者名
      Sun X.Z., Harada Y.-N., Takahashi S., Shiomi N., Shiomi T.
    • 雑誌名

      J.Neurosci.Res. 15;64(4)

      ページ: 348-354

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sun XZ, Harada YN, Takahashi S, Shiomi N, Shiomi T.: "Purkinje cell degeneration in mice lacking the xeroderma pigmentosum group G gene"J Neurosci Res. 15;64(4). 348-354 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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