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破骨細胞分化制御因子の統合的解析-RANK/NFkBとc-fosとの相互作用-

研究課題

研究課題/領域番号 12770060
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関徳島大学

研究代表者

井上 大輔  徳島大学, 医学部, 助手 (60314853)

研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード破骨細胞 / AP-1 / NF-kB / 転写因子 / 細胞分化
研究概要

1.ヒト前骨髄球性白血病細胞株であるHL-60を活性型ビタミンDおよびTPAで刺激することにより破骨細胞/マクロファージ系への分化を誘導すると、RANK mRNAの発現が著明に誘導された。
2.上記のRANK発現誘導は機能的なRANKタンパクの細胞膜への発現を伴うことがMBP-RANKLを用いたin vitro結合アッセイにより確認された。
3.この分化誘導刺激の際、gel shift assayでみたAP-1結合能の活性化がRANKの発現にやや先立って起こった。
4.上記のAP-1の活性化はc-fosの発現そのものの上昇をも伴っていた。
5.上記の如くRANKの発現を誘導したHL-60細胞をRANKLで刺激すると、AP-1およびNF-kB活性が上昇することがgel shift assayにより確認された。
6.分化誘導によりRANKを発現したHL60-細胞をRANKLで刺激するとRANK自身の発現がmRNAおよびタンパクレベルで増加した。
7.c-fos遺伝子ノックアウトマウスの脾細胞をM-CSF存在下で培養すると、RANK陽性の破骨細胞前駆細胞が得られた。これをRANKLで刺激すると程度は弱いものの、AP-1、NF-kBの活性化が認められた。
以上の検討により、c-fosはRANKの発現そのものやRANKによるAP-1,NF-kBの活性化には必須でないことが明らかとなった。また、RANKLがRANK自身の発現を誘導するpositive feedbackにより破骨細胞分化が進行していく可能性が示された。RANKLの直接の標的遺伝子は他には知られておらず、RANKプロモーターはRANKLシグナルおよびこれにおけるc-fosの特異性を解析する有力なtoolとなり得るものと考えられた。

報告書

(2件)
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Saika M et al.: "17-beta estrodiol stimulates expression of osteoprotegerin(OPG)by a mouse stromal cell line, ST-2, via estrogen receptor alpha"Endocrinology. 142・6. 2205-2212 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 井上 大輔 他: "RANKによる破骨細胞機能の調節"現代医療. 32・7. 161-167 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Okazaki R, et al.: "Estrogen promotes early osteoblast differentiation and inhibits adipocyte differentiation in mouse bone marrow stromal cell lines that express estrogen receptor alpha or beta"Endocrinology. (発表予定). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 井上 大輔: "骨吸収系における研究の進歩"日本臨床. (発表予定). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Saika M, et al.: "17beta-Estradiol Stimulates Expression of Osteoprotegerin (OPG) by a Mouse Stromal Cell Line, ST-2, via Estrogen Receptor-alpha."Endocrinology. (発表予定). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 井上大輔 他: "RANKによる破骨細胞機能の調節"現代医療. 32・7. 111-117 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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