| 研究課題/領域番号 |
12770225
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
高橋 和眞 (高橋 和真) 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (60292215)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2000年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | 1型糖尿病 / 樹状細胞 / 抗原提示細胞 / Th1 / Th2バランス / ケモカイン / サイトカイン |
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| 研究概要 |
1A型糖尿病は、膵β細胞が細胞傷害性T細胞によって破壊され発症する自己免疫疾患(Th1 disease)であり、患者樹状細胞ではCD86の発現が低く(Takahashi K,J Immunol,1998)、自己CD4T細胞に対するTh2サイトカイン誘導能が低い(未発表)。
本年度は、IFNβを用いて1A型糖尿病患者末梢血単球から、Th2細胞誘導能を有する樹状細胞DC2を分化させ.その機能を検討した。
東北大学附属病院通院中の1A型糖尿病をinformed consentを得た上で対象とした。診断は、発症形式・自己抗体の存在によった。末梢血単核球からCD14陽性細胞ソートし、GM-CSF、IL4、IFNαの存在下で7日間培養した。DC2を自己GD4陽性細胞と48時間共培養し、培養上清中のサイトカインをELISAにて測定した。
CD11c-CD123lowのDC2の収率は、CD14陽性細胞100万個当たり正常対象で99482.0±43398.2個(n=9)、患者で109590±71904.8個(n=9)であった。培養上清中のTh1サイトカインであるIFNγは正常対象全員(n=7)において検出限界以下で有ったのに対し、患者8名中4名から145.8±156.8 pg/ml検出された。(P=0.038、Mann-Whitney U-test)。一方、Th2サイトカインであるIL-5の産生は両群間で有意な差を認めなかった。
1型糖尿病では、Th2サイトカイン誘導能が強いはずのDC2による、Th1サイトカインIFNγ産生の有意な誘導が認められ、その機能異常が病因と関連している可能性が示唆された。
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