| 研究課題/領域番号 |
12770300
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
鈴木 基好 横浜市大, 医学部, 助手 (10295496)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 遺伝子治療 / アデノウイルス / ヘムオキシゲナーゼ / 呼吸器 / 肺傷害 / 炎症性肺疾患 |
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| 研究概要 |
1.LPS吸入で作成したマウス肺内好中球遊走モデルにおいて、ヘムオキシゲナーゼ発現アデノウイルスの前投与はこれを有意に抑制した。これに一致して肺の組織学的所見(胞隔の浮腫・肥厚・欝血)も明らかに改善した。免疫組織学的検索により導入遺伝子産物は肺胞マクロファージと気道上皮に発現していたが、気管支肺胞線上にて回収したマクロファージをin vitroでLPS刺激した際にも炎症性サイトカインの発現プロフィールが著明に変化していることが示された。即ち、ヘムオキシゲナーゼのマクロファージ内発現により、LPS刺激時のIL-10産生能が有意に増強していた。これに一致して、気管支肺胞洗浄液中のIL-10濃度は対照群の約10倍に増加していた。IL-10欠損マウスではヘムオキシゲナーゼ導入による肺内好中球遊走の抑制が見られないことから、LPS吸入モデルにおけるヘムオキシゲナーゼを用いた治療の作用機序としてはマクロファージからのIL-10産生増強が重要であると考えられた。この研究成果は近日中にHuman Gene Therapy誌に掲載される。
2.アデノウイルスによる肺内のヘムオキシゲナーゼ高発現は、さらに卵白アルブミンをも出る抗原とした好酸球遊走、ブレオマイシンやインフルエンザウイルスによる肺傷害をも有意に抑制した。特にインフルエンザウイルス肺炎のモデルにおいては、IL-10の発現誘導は治療効果のメカニズムとは関係なく、むしろ肺胞上皮に対するアポトーシス抑制効果が重要であると考えられた。この成果は、Gene Therapy誌に投稿中である。
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