| 研究課題/領域番号 |
12770337
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
竹石 恭知 山形大学, 医学部, 講師 (40272067)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
2001年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | Signal transuduction / Hypertrophy / Heart failure / MAP kinase / Oxidative stress / Signal transduction / Heart Failure |
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| 研究概要 |
平成12年度の心肥大・心不全動物モデルでの検討に引き続き、平成13年度は心移植を受けたヒト末期心不全症例において、Src、BMK1の活性を検討した。摘出した心臓の左心室心筋から蛋白を抽出し、Srcの活性はActivated formのみを検出する抗体clone28を用いて、BMK1の活性はautophosphorylationによるkinase assayにて測定した。同じMAPキナーゼファミリーであるExtracellular signal Regulated Kinase(ERK1/2)は活性化されていたが、Src、BMK1の活性は末期不全心で低下していた。これまでの培養細胞や動物実験の検討からSrc-BMK-1は酸化ストレスで活性化される。大動脈バンディングによる圧負荷心不全モデルでは、術後4週の代償性肥大期ではSrc-BMK-1の活性化が認められ、8週後の非代償性の心不全に陥るとSrc-BMK-1の活性は逆に低下した。ヒト心不全では酸化ストレスが増加しているが、Src-BMK-1の活性が低下していたことはとても興味深い。
内頚動静脈シャント手術を行い、容量負荷による遠心性の肥大心を作成した。容量負荷肥大心の細胞内シグナル伝達を検討するため、心筋から蛋白を抽出し、ERK1/2、p38MAPキナーゼ、JNK、Aktの活性を測定し、大動脈バンディングによる圧負荷肥大心と比較した。圧負荷ではERK1/2、p38MAPキナーゼの活性化を認めたが、容量負荷では術直後よりAktが活性化され、12週後まで活性化が継続した。異なった機械的負荷による肥大形成に、別々のシグナル伝達経路が関与している可能性が示唆された。
単離心筋細胞で、インスリン様成長因子の心筋細胞肥大に対する効果を検討した。これまで報告されていたMEKを介する経路のほかに、細胞肥大の発現にプロテインキナーゼCとカルシニューリンが必須であった。
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