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てんかん源性に関連したアデノシン作動系によるてんかんの遺伝子治療に向けた研究

研究課題

研究課題/領域番号 12770745
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 脳神経外科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

太田 禎久  東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (70311652)

研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードてんかん / 抑制性神経受容体 / ベンゾジアゼピン受容体 / アデノシンA1受容体 / 側頭葉てんかん
研究概要

カイニン酸複数回投与によりてんかん源性を獲得したラットを用い、2つの主要な抑制性神経受容体である中枢性ベンゾジアゼピン受容体およびアデノシンA1受容体の変化を、[^3H]Ro15-1788(flumazenil ; FMZ)(中枢性ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬)と[^3H]8-cyclopentyl-1, 3-dipropyl-xanthine(DPCPX)(アデノシンA1受容体拮抗薬)を用いたin vitro autoradiographyにより検討した。同時にCresyl violet染色により神経細胞脱落を初めとした組織学的変化も検討した。
すると、中枢性ベンゾジアゼピン受容体およびアデノシンA1受容体のいずれの結合能も、海馬歯状回において上昇している事がわかった。またアデノシンA1受容体は、海馬CA3領域でも結合能が上昇している事がわかった。さらに海馬CA1の錐体細胞が脱落している事がわかった。このような脳内の主要な抑制性神経受容体の結合能が海馬において上昇している事は、海馬、特に歯状回における苔状線維発芽による過度のグルタミン酸放出およびこれに伴う興奮性亢進に対する反応性変化の可能性が考えられた。
このことは、過度のグルタミン酸放出がてんかん源性の本質であり、抑制性神経受容体の内、少なくとも中枢性ベンゾジアゼピン受容体およびアデノシンA1受容体のいずれも、てんかん源性には直接的な関与はない可能性を強く示唆している。
今後は、グルタミン酸過剰放出のメカニズムを中心に研究を進めてゆく予定である。

報告書

(2件)
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Yoshihisa Ohta: "Tuberouo Sclerosis : ejilepto geuicity and multimodal presargical evaluations"Child's Nervouo System. 17. 313-319 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihisa Ohta: "SPM aualysis of PET poraweters to predict the surgical outcone of intractable mesial temporool lose egilegsy"Neuroimage. 13(6). S823 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihisa Ohta: "The pharuacological changes of the autbitory neurovecegtor in the fous of intrsetable temysal like egilipsy"Aun. Rep. Jpn. Epi. Res. Found.. 11. 23-29 (1999)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 太田禎久: "臨床医のためのクリニカルPET"先端医療技術研究所. 322 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihisa Olita et al.: "The pharmacological changes of the inhibitory neuroreceptor in the focus of intractable temporal labe epilepsy"Ann.Rep.Jpn.Epi.Res.Found. 11. 23-29 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihisa Olita et al: "Tukerous Sclerosis : epileptogenicity and multimodal phesurgical evaluations"Child's Nervous Sytem. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhivo Someya Yoshihisa Ohta et al: "Seizure frequency and bilatiral temporal abnormalities : a protn magnetic resonance spectroscopy of temporal lobely lep"Seizuru. 9(4). 274-279 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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