舌癌の発生と進展におけるSPARCの役割

• 研究課題/領域番号: 12771135
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学(含放射線系歯学)
• 研究機関: 神奈川歯科大学
• 研究代表者: 加藤 靖正 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (50214408)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2001
• 研究課題ステータス: 完了 (2001年度)
• 配分額: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: SPARC / SPARC-null mouse / 発癌 / 舌癌 / 血管新生 / Tumorigenesis / VEGF

研究概要

【目的】SPARC/osteonectinは,分子量43-kDaのmatricellular proteinである.私達はこれまでに腫瘍の悪性化とSPARCの役割について検討してきたところ,SPARCが腎癌細胞の運動性を亢進すること,マウスB16メラノーマ細胞での転移性とSPARC合成が相関すること,VEGFが血管内皮細胞からのSPARC合成を誘導することなどを報告してきた.本助成金により平成13年度は,SPARCノックアウトマウスに形成された腫瘍および,SPARCノックアウトマウス由来線維芽細胞の形質転換細胞の性状を解析し,癌の発生と進展に関して検討した.【結果と考察】インビトロでのDMBA-TPAを用いる形質転換実験では,SPARCノックアウトマウス由来線維芽細胞で形質転換したコロニー形成が高率に観察された.化学発がん(DMBA-TPA)による腫瘍の形成は,SPARCノックアウトマウスにおいて早期に出現したが,SPARCノックアウトマウスにおいて形成された腫瘍は良性の乳頭腫であったのに対してワイルドタイプでは組織学的に悪性化を示していた.SPARCノックアウトマウス由来線維芽細胞では,DMBAによるDNA adduct形成量が多く,この理由はDMBA代謝能や初期の結合能の差に基づくものではなく,DNAの修復能の低下によるものと考えられた.このようにSPARCは,腫瘍の発生と進展において2面性の作用を持つことが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Katori H, Baba Y, Imagawa Y, Nishimura G, Kagesato Y, Takagi E, Ishii A, Yanoma S, Maekawa R, Yoshioka T, Nagashima Y, Kato Y, Tsukuda M.: "Reduction of in vivo tumor growth by MMI-166, a selective matrix metalloproteinase inhibitor, through inhibition of tumor angiogenesis in squamous cell carcinoma cell lines of head and neck"Cancer Letters. 178・2. 151-159 (2002)
• [文献書誌] Baba Y, Tsukuda M, Mochimatsu I, Furukawa S, Kagata H, Satake K, Koshika S, Nakatani Y, Hara M, Kato Y, Negashima Y.: "Reduced expression of p16 and p27 proteins in nasopharyngeal carcinoma"Cancer Detection & Prevention. 25・5. 414-419 (2001)
• [文献書誌] Sakai N, Baba M, Nagasima Y, Kato Y, Hirai K, Kondo K, Kobayashi K, Yoshida M, Kaneko S, kishida T, Kawakami S, Hosaka M, Inayama Y, Yao M.: "SPARC expression in primary human renal cell carcinoma : upregulation of SPARC in sarcomatoid renal carcinoma"Human Pathology. 32・10. 1064-1070 (2001)
• [文献書誌] Kato Y, Lewalle JM, Baba Y, Tsukuda M, Sakai N, Baba M, Kobayashi K, Koshika S, Nagashima Y, Frankenne F, Noel A, Foidart JM, Hata RI.: "Induction of SPARC by VEGF in human vascular endothelial cells"Biochemical and Biophysical Research Communications. 287・2. 422-426 (2001)
• [文献書誌] Baba Y, Tsukuda M, Mochimatsu I, Furukawa S, Kagata H, Nagashima Y, Koshika S, Imoto M, Kato Y.: "Cytostatic effect of inostamycin, an inhibitor of cytidine 5'-diphosphate 1,2-diacyl-sn-glycerol (CDP-DG) : inositol transferase, on oral squamous cell carcinoma cell lines"Cell Biology International. 25・7. 613-620 (2001)
• [文献書誌] Kamada M, Suzuki K, Kato Y, Okuda H, Shuin T.: "von Hippel-Lindau protein promotes the assembly of actin and vinculin and inhibits cell motility"Cancer Research. 61・10. 4184-4189 (2001)
• [文献書誌] Kato Y,Frankenne F,Noel A,Sakai N,Nagashima Y,Koshika S,Miyazaki K,and Foidart J-M: "High production of SPARC/osteonectin/BM-40 in mouse metastatic B16 melanoma cell lines."Pathology & Oncology Research. 6. 24-26 (2000)
• [文献書誌] Baba Y,Tsukuda M,Mochimatsu I,Furukawa S,Kagata H,Nagashima Y,Koshika S,Imoto M,and Kato Y: "Cytostatic effect of inostamycin, an inhibitor of cytidine 5′-diphosphate 1,2-diacyl-sn-glycerol (CDP-DG): inositol transferase, on oral squamous cell carcinoma cell lines."Cell Biology International. (in press).
• [文献書誌] Baba,Y.,Tsukuda,M.,Mochimatsu,I.,Furukawa,S.,Kagata,H.,Nagashima,Y.,Sakai,N.,Koshika,S.,Imoto,M.,and Kato,Y.: "Inostamycin, an inhibitor of CDP-DG : inositol transferase, suppresses invasion ability by reducing productions of matrix metalloproteinase-2 and -9 and cell motility in HSC-4 tongue carcinoma cell line."Clinical & Experimental Metastasis. (in press).
• [文献書誌] Baba Y,Tsukuda M,Kagata H,Kato Y,Nakatani Y,Ehara M,Nagashima Y,Taki A,and Aoki I: "Nasal natural killer/T cell lymphoma : case report with molecular biologic examination on Epstein-Barr virus and cell cycle regulatory p16, cyclin D1, Rb, and p53 genes."Journal of Otolaryngology. 29. 121-125 (2000)
• [文献書誌] 馬場優,佃守,持松いづみ,加賀田博子,加藤靖正:: "頭頸部扁平上皮癌におけるイノスタマイシンのcyclin D1およびmatrix metalloproteinase"Biotherapy. 14. 444-446 (2000)
• [文献書誌] 加藤靖正,馬場優,佃守: "舌癌におけるSPARC(osteonectin/BM-40)の発現に関する検討"Biotherapy. 14. 580-582 (2000)