| 研究概要 |
細胞間接着装置(デスモソーム)や細胞・基質間接着装置(ヘミデスモソーム)とリンカー蛋白質を介して結合し,細胞形態・運動を制御していると考えられているケラチン8・18に結合する蛋白質として,前年度申請者はDnaJ/Heat shock protein(Hsp40)familyに属するMrj蛋白質を同定した.Mrj蛋白質は,ケラチン18に特異的に結合し,co-chaperoneとしてケラチン8・18のフィラメント構築の維持・再構成を制御し,細胞運動時のケラチンフィラメントのリモデリングに関与することを報告した.今年度申請者は,TNFカスケードの重要なシグナル分子であるTRADD(tumor necrosis factor receptor 1 associated death domain protein)をケラチン結合蛋白質として新たに同定した.TRADDはdeath domainを介してケラチン18のrod domain(Ia)と結合し,内在性TRADDの局在がケラチンフィラメントと一致することを明らかにした.また,TNF刺激によりTRADDは濃度依存的にケラチンから解離しTNFR1に結合すること,ケラチン(_)SW13細胞にケラチン8・18あるいはケラチン18のTRADD結合部位を導入すると,内在性TRADDの局在は導入したケラチンと一致し,ケラチンがTNF刺激によるアポトーシスを減弱することが示された.以上からケラチンは,TRADDのdeath domainを介して結合することによりTNFシグナルを制御することが示唆された.細胞骨格の主な構成成分のひとつであるケラチンは,接着装置を介して細胞運動や接着を制御すると共にアポトーシスなどの細胞機能を制御することが示された.
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