| 研究課題/領域番号 |
12780582
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
神経化学・神経薬理学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
山下 俊英 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10301269)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2000年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | ペプチド / トランスポーター / ライソゾーム / ニューロン / グリア |
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| 研究概要 |
脳に特異的なペプチドトランスポーターPHT1の単離に続き、PHT2の単離に成功した。PHT2は582アミノ酸からなり、PHT1と約50%の相同性を示した。疎水性プロットより7回膜貫通部位を有すると考えられ、PHT1のファミリー遺伝子と考えられた。細胞内局在を検討したところ、外来性にPHT1を発現させた細胞では、光顕及び電顕にてその局在がライソゾームであることを突き止めた。ライソゾームのペプチドトランスポーターについては他に報告がなく、ライソゾームにおけるペプチド代謝の解明に寄与するものと期待される。リポゾームを用いた取り込み機能解析ではプロトン依存性に、ヒスチジンおよびジペプチドを取り込む。温度依存性もみられ、この蛋白がトランスポーターとして機能していることが証明された。またPHT2 mRNAは肺、脾臓、胸腺に強く発現し、脳と肝臓にも弱く発現していた。リンパ系の組織、特に血球系の細胞に強い発現が見られ、幅広い生理的な機能が示唆される。以上よりPHT2は脳に特異的に発現するPHT1と比較し、個性的な特徴を有していることがわかった。PHT2はペプチダーゼにより分解されたオリゴペプチドをcytosol内に放出しているのであろうと考えられる。
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