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犬アトピー性皮膚炎をモデルとしたサイトカインによる治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 12833005
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究機関東京農工大学

研究代表者

岩崎 利郎  東京農工大学, 農学部, 教授 (50262754)

研究分担者 近藤 直実  岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードアトピー性皮膚炎 / 犬 / インターフェロンγ / サイトカイン / γ-インターフェロン / Th1 / Th2バランス
研究概要

本年度実施計画の下記の3項目について以下の成果が得られている。
犬のアトピー性皮膚炎のサイトカインバランスを末梢血単核球におけるインターロイキン4(IL4)とインターフェロンγ(IFNγ)の比を指標として評価したところ、Th2サイトカインがTh1サイトカインに比較して優位であることがわかり、犬でもヒトと同様に末梢血中のサイトカインバランスがTh2側に傾いていることが判明した。
この原因としてはヒトではその一つとしてインターフェロンγの上位にあるインターロイキン12受容体の遺伝子的異常などが調べられている。犬でも同様な作用機序が関係していることが推察されている。そこで、犬のアトピー性皮膚炎の治療のひとつとしてサイトカインバランスの均衡を考慮するとき、IL12受容体の遺伝子異常の有無に関わらず、IFNγを体外から投与し、一時的にせよTh1/Th2のサイトカインバランスを平行に保つのは意味のあることだと考えた。そこで、アトピー性皮膚炎の犬10頭にリコンビナントのイヌインターフェロンγを1週間に3回合計2週間投与し、投与前と投与後の臨床症状の改善、総IgE値の推移、IFN/IL4mRNA比、投与前後の皮膚の病理組織学、マスト細胞数の計数などを行った。その結果、イヌインターフェロンを投与したイヌでは症状の改善とともに総IgE値がすべての症例で減少し、IFN/IL4比が上昇してTh1サイトカインへのシフトがみられ、皮膚病理組織学的には表皮の肥厚の改善、マスト細胞の減数がみられた。症状が改善しなかった症例ではIFN/IL4比がTh1にシフトしていなかった。以上のことから犬のアトピー性皮膚炎のTh1/Th2サイトカインプロフィールを外部投薬によりTh1に戻すことにより意味のある臨床的な改善が得られるものと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Honda R, et al.: "Detection of circulating autcantibodies by living keratinocytes staining on MCA-B1 in dogs with pemphigus foliaceus"Res.Vet.Sci.. (in press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shida M, et al.: "Allergenspecific immuneotherapy indeces Th1 shift in dogs with atopic dermatitis"Vet.Lmmunlol.Lmmunopathol.. (in press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura M, et al.: "Hypercalcemia in a dog with the resoluteion of an iatrogenic Cushing disease"J.Vet.Med.Sci.. (in press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ide K, et al.: "A severe hepatic disorder with myelodysplastic syndrome, treated with cytarabine ocfosfate in a dog"Aust.Vet.J.. (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minegishi-Kadoya M, et al.: "The use of fluorescein as a contrast medium to enhance intradermal skin tests in cats"Aust.Vet.J.. 80. 702-703 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] White SD, et al.: "Putative drug-induced pemphigus foliaceus in four dogs"Vet.Dermatol.. 13. 195-202 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honda R, et al.: "Detection of circulating autcantibodies by living keratinocytes staining on MCA-B1 in dogs with pemphigus foliaceus"Res, Vet. Sci.. in press. (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shida M, et al.: "Allergenspecific immuneomerapy indeces Th1 shift in dogs with atopic dennatitis"Vet. Immunlil. Immunopathol.. in press. (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura M, et al.: "Hypercalcemia in a dog with the resoluteion of an iatrogenic Gushing disease"J. Vet. Med. Sci.. in press. (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ide K, et al.: "A severe hepatic disorder with myelodysp-lastic syndrome, treated with cytarabine ocfosfate in a dog"Aust. Vet. J. (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minegishi-Kadoya M, et al.: "The use.of fluprescein as a contrast mediun to enhance intradermal skin tests in cats"Aust, Vet. J.. 80. 702-703 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] White SD, et al.: "Putative drug-induced pemphigus foliaceus in four dogs"Vet Dermatol. 13. 195-202 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Park, ST, et al.: "Successful Treatment of Two Dogs with Allergic Dermatitis by Anti-Allergic Peptides(MS-antigen^<TM>)"J. Vet.Med.Sci.. 64・1. 63-65 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Niimi Y, et al.: "Breed Differences in Allele Frequency of the Dopamine Receptor D4 Gene in Dogs."The Journal of Heredity. 92・5. (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamasaki H, et al.: "Exercise-Induced Superficial Digital Flexor Tendon Hyperthermia and the Effect of Cooling Sheets on Thoroughbreds."J.Equine Sci.. 12・3. (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sekiguchi M, et al.: "Major conformational epitopes recognized by pemphigus antibodies map to the N-terminal adhesive region of desmogleins."J.Immunol.. 167. 5439-5448 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Park, SJ, et al.: "Comparison of response to immunotherapy by intradermal skin test and antigen-specific IgE In canine atopy."J.Vet.Med.Sci.. 983-988 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Park, SJ, et al.: "Differential expression of mRNA for IL-2, IFN-gamma, IL-4 and IL-10 in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from patients with canine atopy."Vet.Dermatol.. 11. 33 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Park,SJ, et al.: "Comnparison of response to immunotherapy by intradermal skin test and antigen-specific IgE in canine atopy."Journal of Veterinary Medical Science. 62・9. 983-988 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Foster,AP, et al.: "Pemphigus foliaceus in association with systemic lupus Erythematosus, and subsequent lymphoma in a cocker spaniel,"Journal of Small Animal Practice. 41・6. 266-270 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nishifuji,K, et al.: "Detection of antigen specific B cells in patients with pemphigus vulgaris by enzyme-linked immunospot (ELISPOT) assay."Journal of Investigative Dermatology.. 114. 88-94 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Aoki,M, et al.: "Distribution and expression of desmosomal proteins, desmoglein 1 and 3 in canine Akin and mucous membrane."Veterinary Dermatology. 11・1. 3-4 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Park,SJ, et al.: "Differential expression of mRNA for IL-2, INF-γ, IL-4 and IL-10 mRNA in peripheral blood mononuclear cells from patient with canine atopy."Veterinary Dermatology. 11・1. 33 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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