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CD38欠損マウス外分泌腺細胞でのアゴニスト誘起性カルシウム応答の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12877006
研究種目

萌芽的研究

配分区分補助金
研究分野 生理学一般
研究機関東北大学

研究代表者

福士 靖江  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20125644)

研究分担者 丸山 芳夫  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00133942)
加藤 一郎  富山医科薬科大学, 助教授 (50250741)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードCD38ノックアウトマウス / capacitative Ca2+entry / submandibular acinar cell / acetylcholine / cyclic ADP-ribose / ryanodine / xestospongin C / IP3 / サイクリックADPリボース / アセチルコリン / 膵腺腺房細胞 / カルシウム オシレーション / リアノジン感受性プール / カルシウム シグナリング / ムスカリン受容体
研究概要

外分泌腺細胞におけるcADPRの生理的重要性を見る事を主眼とし、平成13年度は顎下腺にてCa流入でのcADPRの役割を検討した。外分泌腺のCa流入は小胞体のCaが枯渇すると活性化される。CaプールはIP3とryanodine感受性の2種存在する。Ca流入における各プールの役割を見る為にCD38ノックアウトマウス(KO)を用いてACh刺激に応答するプールの分離・再構築を行った。細胞内のcADPRは存在しACh刺激で更に増加したが、KOでは検出されなかった。細胞内IP3量は刺激により増加し両タイプでの差はなかった。外液Caはそれらの産生に影響しなかった。パッチクランプ法によりCa machineryは両タイプに差がないことが分かった。外液無Ca下での正常のACh濃度-反応曲線は2相生で、低濃度側では緩やかで(第一相)100nMを境として急峻な勾配に変化した(第2相)。KOの第1相は正常と似ていたが第2相を欠いていた。これは第1相はIP3感受性プールからのCa放出、第2相ではryanodine感受性プールからの放出が加わる事を示唆する。外液Ca下で曲線は1相性になりKOも正常と一致した。外液Ni下では無Caの結果を再現した。外液無Ca下でACh高濃度刺激後KOは正常に比べ大きい流入を示し、再度刺激による反応は増加し正常と似たものになった。ryanodine処理細胞ではKOの結果を再現した。低濃度ACh刺激によるCa流入は両タイプに差はなかった。Xestospongin C処理ではAChの濃度に拘わらず流入は抑制された。以上の結果によりiCa流入はIP3感受性プールの枯渇に依存して増大するが、ryanodine感受性プールの枯渇が更に加わっても大きな影響はない。しかしryanodine感受性プールからのCa放出が阻害されるとCa流入は顕著な増加をする事が分かった。

報告書

(2件)
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (1件)

  • [文献書誌] Yasue Fukushi: "Identification of Cyclic ADP-ribose-dependent Mechanisms in Pancreatic Muscarinic Ca2+ Signaling Using CD38 Knockout Mice"The Journal of Biological Chemistry. 276. 649-655 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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