モンキーを用いた新しい骨髄移植方法の開発

• 研究課題/領域番号: 12877039
• 研究種目: 萌芽的研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 池原 進 関西医科大学, 医学部, 教授 (90108986)
• 研究分担者: 足立 靖 関西医科大学, 医学部, 講師 (10268336) ; 安水 良知 関西医科大学, 医学部, 助教授 (00142753) ; 稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 助教授 (70115947) ; 土岐 純子 関西医科大学, 医学部, 講師 (40077681) ; 比舎 弘子 関西医科大学, 医学部, 講師 (90151422) ; 杉浦 喜久弥 関西医科大学, 医学部, 講師 (30171143)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2001
• 研究課題ステータス: 完了 (2001年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: 骨髄移植 / 臓器移植 / モンキー / 造血幹細胞 / 間葉系幹細胞

研究概要

マウス,ラットを用いて、骨髄内(Intra-bone marrow : IBM)に骨髄細胞を移植(IBM-BMT)すると、従来の方法(静脈内[IV]に骨髄細胞を移植するIV-BMTや門脈[PV]内に骨髄細胞を移植するPV-BMT)よりも、放射線量を減量しても生着率が高く、造血の回復も速やかであることを発見した(Blood 97:3292-3299,2001)。それ故、ヒトへの応用を視野に入れて、モンキーの実験を開始し、次のような結果が得られた。
i)末梢血の混入を防ぐため、従来の腸骨を用いたAspiration Method (AM)に代わって、長管骨を用いたPerfusion Methodを開発(Stem Cells 18:453-456,2000)し、長管骨と腸骨での骨髄細胞の採取率と年齢的変化を検討し、モンキーでは安全性の上からも上腕骨が最適であることを明らかにした(Stem Cells In press)。
ii)灌流法に用いる骨髄採取セットを考案中で、骨片が骨髄内に混入せず、しかも摩擦熱の少ない電動式の骨髄採取セットを開発中である(特許申請中)。
iii)"Conditioning"としては、マウスの実験でDonor lymphocyte infusion(DLI)を用いれば、放射線量を減量しても生着不全が起らないことを見出した。

研究成果

• [文献書誌] Fan T, Hisha H, Ikehara S: "Successful allogeneic bone marrow transplantation(BMT)by injection of bone marrow cells via portal vein : Stromal cells as BMT-facilitating cells"Stem Cells. 19. 144-150 (2001)
• [文献書誌] Kushida T, Inaba M, Ikehara S: "Intra-bone marrow injection of allogeneic bone marrow cells : A powerful new strategy for treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr-mice"Blood. 97. 3292-3299 (2001)
• [文献書誌] Kushida T, Inaba M, Ikehara S: "Crucial role of donor -derived stromal cells in successful treatment for intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice by BMT via portal vein"Stem Cells. 19. 226-235 (2001)
• [文献書誌] Jin T, Toki J, Ikehara S: "Novel strategy for organ allografts using-sublethal(7Gy)irradiation followed by injection of donor bone marrow cells via portal vein"Transplantation. 71. 1725-1731 (2001)
• [文献書誌] Ikehara S: "Treatment of autoimmune diseases by hematopoietic stem cell transplantation"Exp. Hematol.. 29. 661-669 (2001)
• [文献書誌] Lee S, Iwai H, Ikehara S: "Prevention of autoimmune hearing loss in MRL/lpr mice by bone marrow transplantation"Transplantation. 72. 1144-1149 (2001)
• [文献書誌] Kushida T,Inaba M,,Takeuchi K,Sugiura K,-Ikehara S: "Treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice using a new strategy for Allogeneic bone marrow transplantation."Blood. 95. 1862-1868 (2000)
• [文献書誌] Li Y,Hisha H,Inaba M,Lian Z,Yu C,Kawamura M, -Ikehara S: "Evidence for migration of donor bone marrow stromal cells into recipient thymus after bone marrow transplantation plus bone grafts ; a role of stromal cells in positive selection."Exp.Hematol.. 28. 950-960 (2000)
• [文献書誌] Kushida T,Inaba M,Ikebukuro K,Nagahama T,-Ikehara S: "A new method for bone marrow cell harvesting"Stem Cells. 26. 453-456 (2000)
• [文献書誌] Kushida T,Inaba M,Hisha H,Ichioka N,-Ikehara S: "Intra-bone marrow injection of allogeneic bone marrow cells : A powerful new strategy for treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice"Blood. (In press).
• [文献書誌] Jin T,Toki J,Inaba M,Sugiura K,Fan T,Yu C,Lian Z,-Ikehara S: "A novel strategy for organ allografts using sublethal (7Gy) irradiation followed by injection of donor bone marrow cells via portal vein"Transplantation. (In press).
• [文献書誌] Kushida T,Inaba M,Hisha H,Ichioka N,-Ikehara S: "Crucial role of donor-derived stromal cells in successful treatment for intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice by BMT via portal vein"Stem Cells. (In press).
• [文献書誌] Ikehara S: "Molecular Pathology of Autoimmune Diseases Titile : Treatment by allogeneic bone marrow transplantation"Gordon and Breach Science Publishers (In press).