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遺伝子治療の有効性を評価するためのジーンイメージングの開発

研究課題

研究課題/領域番号 12877144
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 放射線科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

久保 敦司  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051771)

研究分担者 中村 佳代子  慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (20124480)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2002年度: 200千円 (直接経費: 200千円)
2001年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード遺伝子治療 / ジーンイメージング / Tc-99m / mdr / 多剤耐性 / アンチセンス / P-糖たんぱく質 / 多剤耐 / P-糖タンパク質 / Tc-99m-MIBI / P-糖蛋白質
研究概要

本研究はRI標識した遺伝子、RI標識したキャリアー物質、遺伝子発現のたんぱく質を核医学検査的に追跡して、遺伝子治療の評価を行う「ジーンイメージング」を確立する事を目的としている。前年度の研究結果を受けて、引き続き研究を続行し、以下の結果を得た。
1.ヒト類上皮癌細胞KB-31と、これに多剤耐性遺伝子mdr-1をトランスフェクトしたKB-G2をmdr-1に対するアンチセンスのオリゴヌクレオチド[a-o]、または、センスのオリゴヌクレオチド[s-o]とインキュベートして、mdr-1の発現たんぱく質であるP-糖たんぱく質の<機能>を、その基質であるTc-99m-MIBIを用いて検討した結果;
(1)KB-G2の<機能>は[a-o]によって抑制され、この程度は[a-o]の投与量に依存した。また、[s-o]の効果は全く認められなかった。
(2)KB-31の<機能>は[a-o]、[s-o]に対して、いずれの効果も認められなかった。
(3)(1)、(2)より[a-o]のアンチセンス効果としての特異性が証明された。
2.上記の[a-o]と[s-o]とをMAG3のリガンドを用いて、Tc-99mにて標識し、双方の細胞とインキュベートした結果;
(1)KB-G2にはTc-99m-[a-o]が取り込まれ、Tc-99m-[s-o]は取り込まれなかった。
(2)KB-31にはTc-99m-[a-o]、Tc-99m-[s-o]のいずれも取り込まれなかった。
(3)(1)、(2)より[a-o]がmdr-1に特異的に結合して取り込まれることが示唆された。
これらの結果は目的とするDNAの局在をRI標識アンチセンス法によって、世界で初めて証明したものである。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] 中村 佳代子: "遺伝子と臨床核医学(9):クローン、クローニング、cDNA"臨床核医学. 35(2). 27-29 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 中村 佳代子: "遺伝子と臨床核医学(10):標識、ニックトランスレーション"臨床核医学. 35(3). 44-45 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 中村 佳代子: "遺伝子と臨床核医学(11):オリゴヌクレオチド、標識"臨床核医学. 35(4). 57-58 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 中村 佳代子: "遺伝子と臨床核医学(12):アンチセンス、オリゴヌクレオチド"臨床核医学. 35(6). 92-93 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 藤井 博史: "半導体検出器を搭載したイメージングプローブによるセンチネルリンパ節画像化の検討"臨床放射線. 47(12). 1725-1733 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yuko Kitagawa: "Intraoperative lymphatic mapping and sentinel lymph node sampling in esophageal and gastric cancer"Sur Oncol Clin N Am. (11). 293-304 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kayoko Nakamura: "Prediction of response to radiation therapy by using subsequent Tc-99m-HL91 scintigraphy"Journal of Nuclear Medicine. 43(5). 278 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kayoko Nakamura: "Characterization of Tc-99m-phytate solution for the sentinel node detection"European Journal of Nuclear Medicine. 29(S1). S99 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kayoko Nakamura: "Can Tc-99m-MIBI assess MDR-modulators?"European Journal of Nuclear Medicine. 29(S1). S381 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 中村 佳代子<分担>: "Sentinel Node Navigation-癌治療への新しい展開-センチネルリンパ節の核医学的検出に用いる放射性医薬品"金原出版株式会社. 296 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 久保 敦司: "Sentinel Node Navigation -がん治療への新しい展開-"金原出版株式会社. 296 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 藤井博史: "Sentinel node検索の意義と方法"臨床放射線. 46(11). 1365-1372 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(8):ゲノム、SNP、プロテオミクス"臨床核医学. 35(1). 11-13 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(7):translation、翻訳、t-RNA"臨床核医学. 34(6). 90-92 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Gerson L. M. Prado: "Feasibility of Iodine-125 Labeled Anti-Human Hemoglobin Antibody in the Detection of Bleeding Sites from the Large Bowel-A Preliminary Study"Tohoku J. Exp. Med.. 194(3). 141-146 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tadatoshi Nakahara: "Inexplicable suppression of hepatic uptake of gallium-67, a case report"Ann Nucl Med. 15(4). 377-379 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(6):transcription、開始コドン、終始コドン、イントロン、エクソン"臨床核医学. 34(5). 72-73 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木天之: "低酸素イメージング製剤、^<99m>Tc-HL91(4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyI-dodecan-2,11-dione dioxime)の担癌ヌードマウスにおける生体内分布と腫瘍内分布"核医学. 38(4). 333-341 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Akitoshi Ishizaka: "Usefulness of Pulmonary Vascular Leakness Assessment in Interstitial Pneumonitis"CHEST. 119(5). 1455-1460 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 中村佳代子: "RI内用療法:モノクローナル抗体"RADIOISOTOPES. 50. 129S-134S (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kayoko Nakamura: "PREPARATION OF ^<99m>Tc-COLLOID WITH PARTICLE SIZE AS YOU LIKE FOR SENTINEL NODE DETECTION"J Nucl Med. 42(5). 20 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kayoko Nakamura: "CAN TC-99M-HL91 UPTAKES IN THE TUMOUR PREDICT THE RESPONSE OF RADIOTHERAPY"Eur J Nucl Med. 28(8). 1194 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kayoko Nakamura: "ASSESSMENT OF RADIATION SAFETY OF THE SENTINEL LYMPH NODE TECHNIQUE IN THE OPERATION ROOM"Eur J Nucl Med. 28(8). 1259 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(3):PCR、プライマー、アニーリング"臨床核医学. 33(3). 44-45 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(4):DNA、ヒストン、クロマチン、ゲノム"臨床核医学. 33(5). 72-73 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 藤井博史 他: "センチネルリンパ節生検におけるラジオアイソトープ使用の安全性"消化器外科. 23(11). 1683-1688 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 藤井博史 他: "乳癌の画像診断と放射線治療のすべて(核医学)"臨床放射線. 45(11). 1315-1322 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] M.Tachibana, et al: "Autocrine growth promotion by multiple hematopoietic growth factors in the established renal cell carcinoma line KU-19-20"Cell Tissue Res.. 301. 353-367 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H Fujii, et al: "Outlining the body contours with scattered photons in lymphoscintigraphy for sentinel nodes"Ann Nucl Med. 14(5). 401-404 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 久保敦司,木下文雄: "核医学ノート 改訂第4版"金原出版. 345 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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