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MHCクラスIテトラマーを用いた同種移植における拒絶反応の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12877180
研究種目

萌芽的研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

藤田 禎三 (2001)  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20134223)

見城 明 (2000)  福島県立医科大学, 医学部, 助手 (40305355)

研究分担者 高橋 実  福島県立医科大学, 医学部, 助手 (00285024)
藤田 禎三  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20134223)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワードMHC / CTL / テトラマー / 腫瘍特異的ペプチド / 移植免疫 / アロ認識 / MHCクラスI
研究概要

近年、細胞傷害性Tリンパ球(CTL)を特異的に認識するMHCクラスIテトラマー(四量体MHCクラスI/ペプチド複合体)の有用性が明らかになりつつある。本研究では、MHCクラスIテトラマーを作製し、移植拒絶反応におけるCTLのアロ認識反応を解析しようとするもであり、平成13年度には以下の成果が得られた。
1.当初、ペプチドを含まないMHCクラスIテトラマーの作製を試みたが、MHCクラスI分子とβ2ミクログロブリンのみではrefoldしないことが判明した。このことは、今まで報告されていたように、生体内では、MHCクラスI上に常にペプチドを含有していることを示唆する。したがって、アロ認識における拒絶反応にテトラマーを使用することが困難となった。
2.すでに腫瘍特異的ペプチドが同定されているマウス白血病細胞RL♂1に対するCTLを認識するMHCクラスIテトラマーを作製した。MHCクラスIテトラマーは、クローン化したCTLとin vivoにおけるCTLを認識することが明らかとなった。更に、この腫瘍細胞を系統の異なるマウスに免疫し、生じるCTLをペプチドを含むMHCクラスIテトラマーで解析すると、同系でないマウスにおいても同系と同じCTLが生じるという興味ある結果が得られている(論文投稿中)。
3.また、MHCクラスIテトラマーによって、CD8陽性キラー細胞を定量的に、同定することが可能で、現在、行われているELISPOTと比較し検討し、ELISPOT陽性細胞が、腫瘍特異的ペプチドを認識するキラー細胞であることが判明した(論文投稿中)。

報告書

(2件)
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Misao Matsushita: "Complement activating complex of ficolin and mannose-binding lectin-associated serine protease"J.Immunol. 164. 2281-2284 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Misao Matsushita: "Proteolytic activities of two types of mannose-binding lectin-associated serine protease"J.Immunol. 165. 2637-2642 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Morito Endo: "Complement activation through the lectin pathway in patients with Henoch-Schoenlen purpura nephritis"Amr.J.Kidney Dis'. 35. 401-407 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuguro Mizuochi: "Role of galactosylation in the renal pathogenicity of marine IgG3 monoclonal cryoglobulins"Blood. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shibuya A.: "Fcx/u receptor mediates endocytosis of IgM-coated microbes"Nature Immunology. 1. 441-446 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kenjo A.: "Cloning Characterization of Novel Ficolins from the Solitary Asciolian, Halocynthia revetzi"J.Biol.Chem. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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