| 研究課題/領域番号 |
12F02103
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 外国 |
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| 研究分野 |
寄生虫学(含衛生動物学)
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
金子 修 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授
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| 研究分担者 |
FERREIRA P.e. 長崎大学, 熱帯医学研究所, 外国人特別研究員
FERREIRA P.E. 長崎大学, 熱帯医学研究所, 外国人特別研究員
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| 研究期間 (年度) |
2012 – 2014-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2013年度)
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| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2013年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2012年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
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| キーワード | マラリア / カルシウム / 粗面小胞体 / 原虫 / 赤血球 / カルシウムシグナル |
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| 研究概要 |
熱帯・亜熱帯地域で重大な問題となっているマラリアのカルシウムシグナルは抗マラリア薬の標的となると考えられるが、本原虫におけるカルシウム動態については不明な点が多い。そのため、カルシウム・センサー蛍光タンパク質を用いて種々のマラリア原虫細胞内小器官をラベルし、ライブイメージングにて種々の外界刺激に対する応答を観察できる系を構築し、それを利用して、種々の薬剤に対するカルシウムシグナル応答を評価する実験を行うこととした。哺乳類細胞で細胞内カルシウムを上昇させることが知られている種々の薬剤を検討した結果、マラリア原虫の細胞内カルシウムは、カルシウム・イオノフォアのA21817と筋小胞体カルシウムATPアーゼ(SERCA)阻害剤であるシクロピアゾン酸と2,5-ジ-tert-ブチル-1,4-ベンゾハイドロキノン(BHQ)では上昇が検出されたものの、タプシガルギンとATPでは上昇が検出できないことが分かった。マラリア原虫は感染赤血球内では、寄生胞膜と呼ばれる原虫により新たに作製された膜構造の中で発育しているため、細胞外に存在するカルシウムの影響を除外する目的で、赤血球や寄生胞膜内を各種界面活性剤で処理した後に、各種薬剤によるカルシウムシグナル検出実験を繰り返した結果、熱帯熱マラリア原虫の主要なカルシウム貯蔵庫は粗面小胞体であることが分かった。粗面小胞体にYC-nano50を発現する原虫による解析により、哺乳類SERCAに対する阻害剤はマラリア原虫においても粗面小胞体に局在するSERCAを標的として、カルシウム取り込みを阻害していることを強く支持した。
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| 今後の研究の推進方策 |
(抄録なし)
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