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性ホルモンによるカリウムチャネル発現調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 12F02419
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 医療系薬学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

今泉 祐治  名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (60117794)

研究分担者 AZIZIEH Regis  名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 外国人特別研究員
AZIZIEH Regis  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2014年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2013年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2012年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
キーワードBKチャネル / ユビキチン化 / アンドロゲン / 精管 / 抗アンドロゲン薬 / 薬理 / イオンチャネル / Ca2+活性化K+チャネル / 男性ホルモン / 翻訳後修飾 / ユビキチンプロテアソーム / 精管平滑筋 / 扁桃体
研究実績の概要

性ホルモンによるカリウムチャネル発現調節機構の解明
本研究の目的は男性生殖器系組織での男性ホルモン受容体刺激による情報伝達系が、BKチャネル機能発現を制御している可能性と疾患との関連を明らかにすることである。男性ホルモンの影響を調べるため、雄性Wistar/STラットに対して去勢手術を行ったCAST群、擬似手術を施したSHAM群、CAST群にテストステロンを経口投与したTES群、溶媒のみを投与したVehicle群を用いた。ユビキチン系がBKαの分解に寄与し、アンドロゲン受容体刺激により、強く抑制される可能性を示唆する予備的結果を得ていため、ユビキチン連結酵素(E3)のサブタイプの同定を試みた。その結果、Nedd4 mRNAが精管平滑筋において、高発現していた。更に、CAST及びVehicle群で発現が上昇する傾向にあった。共免疫沈降の結果、CASTにおいて、BKチャネルと結合するNedd4のタンパク量がSHAMと比較して有意に多かった。前立腺のアンドロゲン受容体発現に対して、ユビキチンプロテアソーム系の活性化を介した負帰還機構として働く因子に、PMEPA1(Prostate Transmembrane Protein, Androgen Induced 1)が知られている。ラット輸精管においてこのPMEPA1が発現するか、またテストステロンによってその発現量が影響を受けるか否かについて検討した。その結果、CAST、Vehicle群において、PMEPA1 mRNAレベルが有意に上昇していた。この現象はテストステロンの投与によって消失した。これら結果は、去勢によるテストステロンの減少がPMEPA1の発現量の上昇と、ユビキチンプロテアソーム系の活性化を介して、BKチャネル発現量を減少させることを示唆している。ヒト由来の初代培養前立腺平滑筋細胞に対して遺伝子導入あるいはsiRNA等を用いてより詳細な検討を試みた。しかし、この培養細胞ではBKチャネルのタンパク質発現が低かったため、実験を進めることができなかった。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (15件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Molecular Assembly and Dynamics of Fluorescent Protein-Tagged Single KCa1.1 Channel in Expression System and Vascular Smooth Muscle Cells2012

    • 著者名/発表者名
      山村寿男、池田知佳子、鈴木良明、大矢進、今泉祐治
    • 雑誌名

      American journal of physiology. Cell physiology

      巻: (In press) 号: 8 ページ: C1257-C1268

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00191.2011

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down-Regulation of the Large-Conductance Ca<sup>2+</sup>-Activated K<sup>+</sup> Channel, K<sub>Ca</sub>1.1 in the Prostatic Stromal Cells of Benign Prostate Hyperplasia2012

    • 著者名/発表者名
      Satomi Niwa
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 35 号: 5 ページ: 737-744

    • DOI

      10.1248/bpb.35.737

    • NAID

      130001872233

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of IP(3) formation in the voltage-dependent regulation of the Ca(2+) concerntration in porcine coronary arterial smooth muscle cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Hisao Yamamura
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther

      巻: 342(2) 号: 2 ページ: 486-496

    • DOI

      10.1124/jpet.112.194233

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total internal reflection fluorescence imaging of Ca(2+)-induced Ca(2+) release in mouse urinary bladder smooth muscle cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Hisao Yamamura
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 427(1) 号: 1 ページ: 54-59

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.08.145

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 電位依存性 Kv1.3 チャネルに対するホスファチジルイノシトール 4,5 二リン酸の特異的作用の機構解析2015

    • 著者名/発表者名
      山田啓史、Regis AZIZIEH、梅田俊太郎、村本孝博、鈴木良明、山村寿男、今泉祐治
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 男性ホルモンによる大コンダクタンスCa2+活性化K+チャネル発現制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      R. Azizieh
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2014-03-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The regulatory mechanism underlying the enhanced expression of large conductance Ca2+ activated K+ channel by testosterone2013

    • 著者名/発表者名
      R. Azizieh
    • 学会等名
      IUPS 2013
    • 発表場所
      UK (Birmingham)
    • 年月日
      2013-07-22
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 膀胱平滑筋細胞における活動電位発生時のミトコンドリアCa(2+)取り込み機構2013

    • 著者名/発表者名
      山村寿男
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-30
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マウス妊娠・非妊娠子宮における細胞内Ca(2+)動員機構機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      松木克仁
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2013-03-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腎動脈結紮高血圧モデルマウス(2K1Cモデルマウス)由来抵抗血管における内向き整流性K(+)チャネル(Kir2.1)の機能変化IP(3)シグナルの電位依存性とCa(2+)依存性2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木良明
    • 学会等名
      第22回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2012-11-30
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 門脈平滑筋におけるCacc活性に対するTMEM16Aの寄与2012

    • 著者名/発表者名
      大城隼也
    • 学会等名
      第22回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2012-11-30
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 平滑筋細胞におけるRyR2及びRyR3の機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木良明
    • 学会等名
      生理研研究会「イオンチャネル・トランスポーターと心血管機能 : 細胞機能の分子機序とその統合的理解」
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      2012-11-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨細胞モデル細胞株(OUMS-27)由来の新規BKaスプライスバリアント体の機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木良明
    • 学会等名
      第122回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-11-16
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マウス非妊娠・妊娠子宮平滑筋におけるCa(2+)動員機構の機能2012

    • 著者名/発表者名
      松木克仁
    • 学会等名
      第122回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-11-16
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ブタ冠動脈平滑筋細胞におけるIP(3)シグナルの電位依存性とCa(2+)依存性2012

    • 著者名/発表者名
      山村寿男
    • 学会等名
      第54回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-08-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腎動脈結紮高血圧モデルマウスにおける内向き整流性K(+)チャネル(Kir2.1)の機能変化IP(3)シグナルの電位依存性とCa(2+)依存性2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木良明
    • 学会等名
      第54回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-08-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 血管平滑筋細胞におけるRyR3スプライス変異体の役割2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木良明
    • 学会等名
      第121回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2012-06-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 血管平滑筋細胞における電位依存的およびCa(2+)依存的IP(3)産生機構2012

    • 著者名/発表者名
      山村寿男
    • 学会等名
      第121回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2012-06-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Caveolin-1 Promotes Functional Coupling Between BK Channel And Cav1.2 And Regulates Excitability In Vascular Smooth Muscle Cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Suzuki
    • 学会等名
      2012 International Ion Channel Conference
    • 発表場所
      Korea
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 名古屋市立大学 大学院薬学研究科 細胞分子薬効解析学分野 ホームページ

    • URL

      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ysg/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ysg/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

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