• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

精神疾患におけるセロトニン-シグマ1受容体相互作用の創薬的意義に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 12J00473
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 応用薬理学
研究機関大阪大学

研究代表者

平松 直樹  大阪大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2014年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2012年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードシグマ1受容体 / 5-HT1A受容体 / GABAA受容体 / DA神経系 / 意欲 / ドパミン神経系 / セロトニン1A受容体 / 5-HT_<1A>受容体 / 神経ステロイド / in vivo脳微小透析法
研究実績の概要

申請者はこれまでに、精神疾患と密接に関連している前頭葉ドパミン(DA)量が、うつ病などの神経ステロイドが低下した病態においてセロトニン(5-HT)1A受容体-シグマ1受容体のシグナル間相互作用により調節される可能性を見出してきた。さらに、このDA量増加作用における神経ステロイド低下の役割として、脳内GABAA受容体の機能低下が関与することを見出した。すなわち、前頭葉DA量における5-HT1A、シグマ1、GABAAの3受容体による新しい複合的調節機構の存在を示唆した。当該年度は、本調節機構による前頭葉DA量増加作用の行動薬理学的意義について追究した。
まずうつ様行動や作業記憶に対して、今回見出したDA量増加作用が影響を与えるか検討を行った。しかし、うつ様行動を評価する強制水泳試験と尾懸垂試験、作業記憶を評価するY字型迷路試験のいずれにおいても、前頭葉DA量増加は影響を与えなかった。次に、前頭葉DA神経系と密接に関連すると考えられる意欲に関して、当研究室で確立した雌選択性試験により評価した。GABAA受容体アンタゴニストのピクロトキシンは雌選択性を低下させたが、5-HT1A受容体とシグマ1受容体を活性化し前頭葉DA量増加作用が生じる条件においては、低下した雌選択性が改善することを示した。以上より、5-HT1A受容体、シグマ1受容体、GABAA受容体の相互作用による前頭葉DA量増加作用は、意欲の調節に関与する可能性が示された。意欲の低下はうつ病や統合失調症などの精神疾患において広く認められることから、本研究で見出したDA調節機構の生理病態的意義の解明を通して、新しい精神疾患治療薬の開発に繋がることが期待される。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (9件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Role of the 5-HT1A Autoreceptor in the Enhancement of Fluvoxamine-Induced Increases in Prefrontal Dopamine Release by Adrenalectomy/Castration in Mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Hasebe S, Hiramatsu N, Ago Y, Mori K, Watabe Y, Hashimoto H, Takuma K, Matsuda T
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 127 号: 2 ページ: 232-235

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2015.01.001

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic effect of 5-HT_<1A> and σ_1 receptor activation on prefrontal dopaminergic transmission under circulating steroid deficiency2013

    • 著者名/発表者名
      平松 直樹、吾郷 由希夫、長谷 部茂、西村 明、森 和也、田熊 一敞、松田 敏夫
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 75 ページ: 53-61

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2013.06.026

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5-HT_<1A>受容体はフルボキサミン誘発大脳皮質ドパミン遊離促進作用に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      平松直樹
    • 雑誌名

      日本神経精神薬理学雑誌

      巻: 32 ページ: 117-118

    • NAID

      10030657006

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] セロトニン1A受容体、σ1受容体相互作用による大脳皮質ドパミン遊離促進のGABAA受容体による抑制的制御2014

    • 著者名/発表者名
      平松直樹、渡部雄二、森和也、吾郷由希夫、田熊一敞、松田敏夫
    • 学会等名
      第24回日本臨床精神薬理学会、第44回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 副腎・睾丸摘出マウスにおけるフルボキサミンによる大脳皮質ドパミン遊離の上昇には大脳皮質のσ1受容体と大脳皮質以外の部位におけるプレシナプス上の5-HT1A受容体が関与する2014

    • 著者名/発表者名
      平松 直樹、森 和也、渡部 雄二、吾郷 由希夫、田熊 一敞、松田 敏夫
    • 学会等名
      第57回 日本神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良県文化会館、奈良県新公会堂
    • 年月日
      2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] セロトニン_<1A>受容体とσ_1受容体活性化による大脳皮質ドパミン遊離調節へのGABA_A受容体の関与2014

    • 著者名/発表者名
      平松 直樹、森和 也、渡部 雄二、吾郷 由希夫、田熊 一敞、松田 敏夫
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      東北大学百周年記念会館河内萩ホール、仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] GABA_A受容体はセロトニン_<1A>受容体、σ_1受容体相互作用による大脳皮質ドパミン遊離を調節する2013

    • 著者名/発表者名
      森和也、平松 直樹、渡部 雄二、吾郷 由希夫、田熊 一敬、松田 敏夫
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都ガーデアンパレス(京都府京都市)
    • 年月日
      2013-11-01
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 前頭皮質ドパミン遊離の新しい調節機構 GABAA、セロトニン1A、σ1受容体の機能的相互作用2013

    • 著者名/発表者名
      森 和也、平松 直樹、渡部 雄二、吾郷 由希夫、田熊 一敞、松田 敏夫
    • 学会等名
      第63回日本薬学会近畿支部会
    • 発表場所
      同志社女子大学京田辺キャンパス(京都府京田辺市)
    • 年月日
      2013-10-12
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] セロトニン_<1A>受容体、σ_1受容体相互作用による大脳皮質ドパミン遊離調節におけるGABA_A受容体の関与2013

    • 著者名/発表者名
      森 和也、平松 直樹、西村 明、吾郷 由希夫、田熊 一敞、松田 敏夫
    • 学会等名
      第123回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      ウィンク愛知(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2013-07-12
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Combined activation of 5-HT_<1A> and σ_1 receptors enhances prefrontal dopamine release in adrenalectomized/castrated mice2013

    • 著者名/発表者名
      平松 直樹、吾郷 由希夫、森 和也、西村 明、田熊 一敞、松田 敏夫
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2013
    • 発表場所
      サンディエゴ・コンベンションセンター(アメリカ・サンディエゴ)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Synergistic neurochemical effect of combined sigma 1 and 5-HT1A receptor activation under the circulating neuroactive steroid-deficient conditions2012

    • 著者名/発表者名
      吾郷由希夫
    • 学会等名
      Joint Symposium of 11th Biennial Meeting of the Asia-Pacific Society for Neurochemistry and 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry (APSN/JSN 2012)
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2012-10-02
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] セロトニントランスポーター阻害とシグマ1受容体活性化の相互作用による前頭葉ドパミン遊離調節2012

    • 著者名/発表者名
      吾郷由希夫
    • 学会等名
      第7回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      京都大学農学部(京都)
    • 年月日
      2012-06-10
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 大阪大学薬学研究科薬物治療学分野ホームページ

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b013/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b013/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi