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PGD2による癌の転移阻止

研究課題

研究課題/領域番号 12J01079
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関東京大学

研究代表者

小林 幸司  東京大学, 農学生命科学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2014年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2012年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード癌 / 転移 / 血管透過性 / Prostaglandin D2 / SDF-1a / プロスタグランジンD2 / 血管内皮細胞
研究実績の概要

炎症性脂質メディエーター (Inflammatory lipid mediator: ILM) の合成酵素およびその受容体をKOしたマウスを用いて、癌の転移に対するILMの関与を検討した。ILMの合成酵素、受容体KOマウスでは、野生型マウスに比べて接種したメラノーマの肺転移が抑制された。このことから、ILMは転移促進作用を持つことが明らかになった。
次に、骨髄移植、免疫染色によってILMの産生細胞、受容細胞を同定した。興味深いことに、ILMの受容体は免疫細胞に発現しており、ILMが癌に対する免疫反応を抑制することで癌の転移を促進している可能性が示された。
ILMをin vitroで免疫細胞に処置すると、抗がん作用を持つサイトカインXの産生がmRNAレベル、タンパクレベルで顕著に抑制された。サイトカインXの中和抗体の処置によって、ILM受容体欠損による転移抑制作用が解除されたことからも、ILMがサイトカインXの産生を抑制し、抗癌免疫を抑制することで転移を促進していることが明らかになった。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Prostaglandin D2-DP signaling promotes endothelial barrier function via the cAMP/PKA/Tiam1/Rac1 pathway2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K、Tsubosaka Y, Hori M
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 33 号: 3 ページ: 565-571

    • DOI

      10.1161/atvbaha.112.300993

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] C-X-C chemokine ligand 12 is a novel suppressor of endothelial permeability2013

    • 著者名/発表者名
      小林 幸司
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      アメリカ ダラス
    • 年月日
      2013-11-21
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SDF-1aはCXCR4/PI3K/Rac1経路を介して内皮細胞の透過性を抑制する2012

    • 著者名/発表者名
      小林 幸司
    • 学会等名
      第20回日本血管生物医学会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県)
    • 年月日
      2012-12-07
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] SDF-1aはCXCR4/PI3K/Rac1経路を介して内皮細胞の透過性を抑制する2012

    • 著者名/発表者名
      小林 幸司
    • 学会等名
      第22回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県)
    • 年月日
      2012-11-30
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

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