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高病原性鳥H5N1インフルエンザウイルスの 哺乳類間における伝播の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12J01509
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 応用獣医学
研究機関東京大学

研究代表者

浦木 隆太  東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2014年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2012年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード高病原性鳥インフルエンザウイルス / 病原性 / H5N1ウイルス / インフルエンザウイルス / 哺乳類間伝播
研究実績の概要

【背景・目的】
鳥由来ウイルスであるH5N1ウイルスの人への感染・死亡例は依然増え続けている。
近年、日本でもH5N1ウイルスが野鳥から分離されており、これらのウイルスがヒトに伝播する可能性がある。そこで、これらのウイルスがヒトに伝播した際の病原性の評価を行うために、マウスモデルを用いて病原性の解析を行った。平成24年度および平成25年度に、病原性が大きく異なるA/mandarin duck/Kochi/3901C005/2011株(以下、Kochi株:病原性が強い株)およびA/common pochard/Hyogo/2801B004/2011株(以下、Hyogo株:病原性が弱い株)を選択した。さらに、遺伝子組み換えウイルスを用いた解析により、選択した2株の病原性の違いは、Kochi株のPB2タンパク質に起因することを明らかにしてきた。本年度は、病原性に関与しているアミノ酸を同定することを目的とし、実験を進めた。
【結果・考察】
病原性の強いKochi株と病原性の弱いHyogo株のPB2タンパク質は3か所アミノ酸(202番目、271番目、491番目)が異なる。そこで、今年度は病原性の弱いHyogo株のPB2分節に変異を導入したウイルスを作出し、マウスにおける病原性を比較した。その結果、PB2タンパク質の202番目のメチオニンと491番目のスレオニン、271番目のメチオニンと491番目のスレオニンまたは、271番目のメチオニンと491番目のスレオニンの組み合わせがKochi株の高い病原性に寄与していることが明らかとなった。本結果は、高病原性鳥H5N1インフルエンザウイルスのサーベイランスをする上で、重要な指標となると考えられる。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Amino acids substitutions in the PB2 protein of H7N9 influenza A viruses are important for virulence in mammalian hosts.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Fukuyama S, Yamada S, Zhao D, Murakami S, Uraki R, Watanabe T, Tomita Y, Neumann G, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 8039-8039

    • DOI

      10.1038/srep08039

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hemozoin as a novel adjuvant for inactivated whole virion influenza vaccine.2014

    • 著者名/発表者名
      Uraki R, Das SC, Hatta M, Kiso M, Iwatsuki-Horimoto K, Ozawa M, Coban C, Ishii KJ, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 32(41) 号: 41 ページ: 5295-5300

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2014.07.079

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disease severity is associated with differential gene expression at the early and late phases of infection in nonhuman primates infected with different H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses.2014

    • 著者名/発表者名
      Muramoto Y, Shoemaker JE, Le MQ, Itoh Y, Tamura D, Sakai-Tagawa Y, Imai H, Uraki R, Takano R, Kawakami E, Ito M, Okamoto K, Ishigaki H, Mimuro H, Sasakawa C, Matsuoka Y, Noda T, Fukuyama S, Ogasawara K, Kitano H, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Journal of Virlogy

      巻: 88(16) 号: 16 ページ: 8981-8997

    • DOI

      10.1128/jvi.00907-14

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Virulence-Affecting Amino Acid Changes in the PA Protein of H7N9 Influenza A Viruses.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Yamada S, Fukuyama S, Murakami S, Zhao D, Uraki R, Watanabe T, Tomita Y, Macken C, Neumann G, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 88(6) 号: 6 ページ: 3127-34

    • DOI

      10.1128/jvi.03155-13

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel bivalent vaccine based on a PB2-knockout influenza virus protects mice from pandemic H1N1 and highly pathogenic H5N1 virus challenges.2013

    • 著者名/発表者名
      Uraki R, Kiso M, Iwatsuki-Horim oto K, Fukuyama S, Takashita E, Ozawa M, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 87(14) 号: 14 ページ: 7874-81

    • DOI

      10.1128/jvi.00076-13

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A replication-incompetent influenza virus bearing the HN glycoprotein of human parainfluenza virus as a bivalent vaccine.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Uraki R, Ichiko Y, Takimoto T, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 31(52) 号: 52 ページ: 6239-46

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2013.10.029

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of H7N9 influenza A viruses isolated from humans.2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kiso M, Fukuyama S, Nakajima N, Imai M, Yamada S, Murakami S, Yamayoshi S, Iwatsuki-Horimoto K, Sakoda Y, Takashita E, McBride R, Noda T, Hatta M, Imai H, Zhao D, Kishida N, Shirakura M, de Vries RP, Shichinohe S, Okamatsu M, Tamura T, Tomita Y , Fujimoto N, Goto K, Katsura H, Kawakami E, Ishikawa I, Watanabe S, Ito M, Sakai-Tagawa Y, Sugita Y, Uraki R, Yamaji R, Eisfeld AJ, Zhong G, Fan S, Ping J, Maher EA, Hanson A, Uchida Y, Saito T, Ozawa M, Neumann G, Kida H, Odagiri T, Paulson JC, Hasegawa H, Tashiro M, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 501(7468) 号: 7468 ページ: 551-5

    • DOI

      10.1038/nature12392

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Virulence determinants of pandemic A(H1N1)2009 influenza virus in a mouse model2013

    • 著者名/発表者名
      Uraki R, Kiso M, Shinya K, Goto H, Takano R, Iwatsuki-Horimoto K, Takahashi K, Daniels RS, Hungnes O, Watanabe T, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 87(4) 号: 4 ページ: 2226-2233

    • DOI

      10.1128/jvi.01565-12

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective efficacy of orally administered, heat-killed Lactobacillus pentosus b240 against influenza A virus2013

    • 著者名/発表者名
      Kiso M, Takano R, Sakabe S, Katsura H, Shinya K, Uraki R, Watanabe S, Saito H, Toba M, Kohda N, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 3 号: 1

    • DOI

      10.1038/srep01563

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 幅広い交叉反応性を示すヒトモノクローナル抗インフルエンザウイルス抗体の作出2015

    • 著者名/発表者名
      浦木隆太、伊藤睦美、山吉誠也、大石康平、中津寿実保、河岡義裕
    • 学会等名
      Third Negative Strand Virus-Japan Symposium
    • 発表場所
      沖縄ラグナガーデンホテル(沖縄、宜野湾)
    • 年月日
      2015-01-13 – 2015-01-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザワクチンに対するヘモゾインのアジュバンド効果の検証2014

    • 著者名/発表者名
      浦木隆太、木曽真紀、岩附(堀本)研子、山吉誠也、小澤真、Cevayir Coban、石井健、河岡義裕
    • 学会等名
      日本ウイルス学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 会議センター(神奈川、横浜)
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A bivalent vaccine based on a replication-incompetent influenza A virus possessing pneumococcal surface protein A protects mice from secondary pneumococcal infection.2014

    • 著者名/発表者名
      Uraki R, Piao Z, Akeda Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Ozawa M, Oishi M, Kawaoka Y
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2014
    • 発表場所
      Monitorial (Canada)
    • 年月日
      2014-07-27 – 2014-08-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 異常プリオンタンパク質および脳心筋炎ウイルス感染時のミクログリアNOX2による酸化ストレス傷害2013

    • 著者名/発表者名
      阿野泰久、作道章一、浦木隆太、小野寺節
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2013-11-12
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 2010年から2011年に西日本で鳥から分離されたH5Nl高病原性鳥インフルエンザウイルスのマウスにおける病原性の比較2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤睦美、木曽真紀、浦木隆太、坂井(田川)優子、曽田公輔、笛吹達史、伊藤啓史、山口剛士、伊藤壽啓、河岡義裕
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2013-11-11
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 中国で人ヒトから分離されたH7N9鳥インフルエンザウイルスのフェレットにおける飛沫伝播性2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、今井博貴、村上晋、中島典子、冨田有里子、藤本尚未、後藤和愛、山吉誠也、浦木隆太、西藤岳彦、内田裕子、長谷川秀樹、田代眞人、河岡義裕
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2013-11-11
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] PB2欠損半生インフルエンザウイルスを基盤としたインフルエンザウイルスおよび肺炎球菌に対する二価ワクチンの開発2013

    • 著者名/発表者名
      浦木隆太、朴貞玉、岩附(堀本)研子、木曽真紀、明田幸宏、大石和徳、河岡義裕
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2013-11-10
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] A PB2-KO influenza virus-based bivalent vaccine protects mice against pandemic HIN1 and highly pathogenic H5N1 virus challenges.2013

    • 著者名/発表者名
      Uraki R, Kiso M, Iwatsuki-Horimoto K, Fukuyama S, Takashita E, Ozawa M, Kawaoka Y
    • 学会等名
      15th International Negative Strand Virus Meeting
    • 発表場所
      スペイン・グラナダ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] A replication-incompetent influenza virus bearing the HN glycoprotein of human parainfluenza virus as a bivalent vaccine2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Uraki R, Ichiko Y, Takimoto T, Kawaoka Y
    • 学会等名
      15th International Negative Strand Virus Meeting
    • 発表場所
      スペイン・グラナダ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] pandemic 2009(H1N1)インフルエンザウイルスの病原性に関わる因子の同定2012

    • 著者名/発表者名
      浦木隆太, 他
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2012-11-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Virulence determinants of pandemic A(H1N1)2009 virus in a mouse model2012

    • 著者名/発表者名
      Ryuta Uraki, et al.
    • 学会等名
      第11回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場
    • 年月日
      2012-09-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] パンデミックA(H1N1)2009ウイルスの病原性に関わる因子の同定2012

    • 著者名/発表者名
      浦木隆太
    • 学会等名
      ウイルス学キャンプ in 湯河原
    • 発表場所
      ニューウェルシティ湯河原
    • 年月日
      2012-07-10
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

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