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大規模代謝反応システムにおけるメタボロミクスデータからの数式モデル構築法

研究課題

研究課題/領域番号 12J02804
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 生体生命情報学
研究機関九州大学

研究代表者

岩田 通夫  九州大学, 生物資源環境科学府, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2012 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2013年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2012年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードメタボロミクス / システム生物学 / バイオケミカルシステム理論 / ニュートン法 / パラメーター推定 / 数式モデリング / 時間変化データ / 代謝反応システム / シミュレーション
研究概要

近年、LC-MSに代表されるような高性能分析機器の急速な性能向上に伴い、細胞内の数百もの代謝物濃度の時間変化を網羅的に測定できるようになってきた。本研究では、測定精度の高い細胞内代謝物濃度データに基づくメタボロミクス研究が飛躍的に発展していくことを見据え、コンピューター上での数値シミュレーションを可能にする数式モデルを構築することを目的とした。特に、代謝物濃度の時間変化データから、数式モデル中の速度パラメーターを確実に推算できる手法を確立することを主とした。最初に、手法の理論的な正当性を確認するために測定誤差を含まない時間変化データに基づく手法を構築することを目指した。その結果、これまでの研究で報告されていた手法と比べて速度パラメーターを迅速にかつ高精度で推算できる手法を構築することができ、本成果は国際誌において公表した。一方、共同研究を行っている理化学研究所の研究チームが保有する時間変化データは、大きな測定誤差を含んでいることが明らかとなったため、代謝反応システムを巨視的にとらえた数式モデル構築法の必要性が高まった。そこで、必要最小限の数の速度パラメーターを用いて代謝反応システムを記述することができる理論(バイオケミカルシステム理論)のS-システム型式に基づき手法の更なる簡略化を図った。その結果、理論的に正しい速度パラメーターを用いなくても代謝物濃度の時間変化データをうまく再現できる数式モデルの構築法を確立した。さらに検討を行った結果、本法では構築した数式モデルから得られる各酵素反応の流束式において、その計算値が厳密に正しくないが、時間変化などの動的な特徴を正しく表すことを見いだした。本成果も国際誌において公表した。以上のように、本研究において構築した二つの手法は、実測データに測定誤差が有る無しに関わらず適用が可能であり、今後のメタボロミクス研究の進展に大きく寄与するものと考えられる。

今後の研究の推進方策

(抄録なし)

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Estimation of kinetic parameters in an S-system equation model for ametabolic reaction system using the Newton-Raphson method2013

    • 著者名/発表者名
      Michio Iwata, Kansuporn Sriyudthsak, Masami Yokota Hirai and Fumihide Shiraishi
    • 雑誌名

      Mathematical Biosciences

      巻: VOL.248 ページ: 11-21

    • DOI

      10.1016/j.mbs.2013.11.002

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coarse but efficient identification of metabolic reaction systems2013

    • 著者名/発表者名
      Michio Iwata, Fumihide Shiraishi and Eberhard O. Voit
    • 雑誌名

      International Journal of Systems Biology

      巻: VOL.4 ページ: 57-72

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Highly reliable computation of dynamic sensitivities in metabolic reaction systems by a variable-step Tavlor series method2012

    • 著者名/発表者名
      F.Shiraishi, M.Egashira, M.Iwata, K Sriyudthsak, K.Hattori
    • 雑誌名

      Asia-Pacific Journal of Chemical Engineering

      巻: 7 号: S1

    • DOI

      10.1002/apj.630

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] S-システム型式を用いて大胆かつ効率よく代謝システムを数式化する方法の検討2013

    • 著者名/発表者名
      岩田通夫、白石文秀、Eberhard O. Voit
    • 学会等名
      化学工学会 第45回秋季大会
    • 発表場所
      岡山大学 津島(東)キャンパス
    • 年月日
      2013-09-26
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] A strategy for systematic parameter estimation in laree-scale metabolic reaction networks2013

    • 著者名/発表者名
      M. Iwata, F. Shiraishi
    • 学会等名
      Frontiers in systems and synthetic biology '13
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 代謝反応システムにおける数式モデルの構築と速度パラメータの迅速推算2012

    • 著者名/発表者名
      岩田通夫、白石文秀
    • 学会等名
      化学工学会第44回秋季大会
    • 発表場所
      東北大学(仙台)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 代謝反応システムに対するS-システム型モデル式中の速度パラメータ推算におけるNewton-Raphson法の性能2012

    • 著者名/発表者名
      岩田通夫、白石文秀
    • 学会等名
      平成24年度日本農芸化学会西日本支部および日本栄養・食糧学会九州・沖縄支部合同大会
    • 発表場所
      鹿児島大学(鹿児島)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Performance of Newton-Raphson method for estimating kinetic parameters in S-system type equation models for metabolic reaction network systems2012

    • 著者名/発表者名
      M. Iwata, F. Shiraishi
    • 学会等名
      生命医薬情報学連合学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

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