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膵ランゲルハンス島と免疫関連細胞の複合化による糖尿病治療の試み

研究課題

研究課題/領域番号 12J03121
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関京都大学

研究代表者

竹本 直紘  京都大学, 再生医科学研究所, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2012 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2013年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2012年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード糖尿病 / 膵島移植 / 細胞表面修飾 / ssDNA-PEG-脂質 / 免疫関連細胞 / 異種細胞複合化再構築 / ssDNA-PEG脂質 / リポソーム
研究概要

1. セルトリ細胞と膵島細胞の共凝集体移植
免疫抑制剤の投与を必要としない膵島移植法の開発を目指して、膵島と、免疫特権部位である精巣に存在し、免疫抑制能を有するセルトリ細胞の複合細胞凝集体を作製し、薬物誘導糖尿病マウスを用いた移植実験により、拒絶反応の抑制能を評価した。興味深いことに、中心にセルトリ細胞、外側に膵島細胞を配した当該複合細胞凝集体は、膵島、セルトリ細胞の両機能を維持し、薬物誘導糖尿病マウスの肝臓へ移植しても、免疫抑制剤の投与なしに長期に亘りその血糖値を正常に維持することに成功した。元来数千個の細胞凝集体である膵島をいったん単個細胞にした後、再度、凝集体とする様は一見不合理のように感じられるが、本研究は単個細胞から適正な機能を有する三次元組織の構築を成し得た稀有な例と言え、適正な機能発揮には組織構築が必須であると考えられるips細胞由来のインスリン分泌細胞等においても十分にその利用可能性を認めるものである。
2. 制御性T(Treg)細胞と膵島細胞の共凝集体移植
免疫抑制剤の投与を必要としない膵島移植法の開発を目指して、Treg細胞と膵島の複合細胞凝集体を作製し、薬物誘導糖尿病マウスを用いた移植実験により、免疫制御能を評価した。Treg細胞は末梢血からの分離が可能であり、細胞源の問題はない。また、免疫抑制機能に特化した細胞であり、免疫異常から生体を守っている複合細胞凝集体内において、膵島、Treg細胞は混在していたが、薬物誘導糖尿病マウスの肝臓へ移植しても、免疫抑制剤の投与なしに長期に亘りその血糖値を正常に維持することに成功した。Treg細胞は体内の免疫系を制御している細胞である。全身投与は当該均衡を崩壊させる可能性があり、本来避けたいところである。本研究は、局在化させたTreg細胞の免疫抑制活性能を示唆したものであり、新たな移植免疫治療法の第一歩と言える。

今後の研究の推進方策

(抄録なし)

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Transplantation of Co-aggregates of Sertoli Cells and Islet Cells into Liver Without Immunosuppression.2014

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Takemoto, Xibao Liu, Kento Takii, Yuji Teramura, and Hiroo Iwata
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 97 号: 3 ページ: 287-293

    • DOI

      10.1097/01.tp.0000438198.76531.03

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Introduction of Antioxidant-loaded Liposomes into Endothelial Cell Surfaces through DNA Hybridization.2014

    • 著者名/発表者名
      Sho Deno, Naohiro Takemoto, and Hiroo Iwata
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 22 号: 1 ページ: 350-357

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2013.11.023

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymeric Materials for Surface Modification of Living Cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Yuji Teramura, Hao Chen, Naohiro Takemoto, Kengo Sakurai, and Hiroo Iwata
    • 雑誌名

      Polymeric Biomaterials

      巻: 2 ページ: 273-286

    • DOI

      10.1201/b13758-1

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 膵島細胞と免疫抑制効果を持つ細胞との細胞凝集体の移植による糖尿病治療効果, ―(I)セルトリ細胞―2013

    • 著者名/発表者名
      岩田博夫, 竹本直紘, 劉喜宝, 滝井健人
    • 雑誌名

      日本化学繊維研究所講演集

      巻: 70

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Immobilization of Sertoli cells on Islets of Langerhans2013

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Takenoio, YUji Termura, Hiroo Iwata
    • 雑誌名

      Biomaterials Science

      巻: 1 号: 3 ページ: 315-321

    • DOI

      10.1039/c2bm00048b

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymeric materials for surface modification of living cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yuji Termura Hao Chen, Takemoto, Kengo Sakurai, Hiroo Iwata
    • 雑誌名

      Polymeric Biomaterials

      巻: 2 ページ: 273-286

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生細胞への低分子薬剤の担持とその移植医療への応用2012

    • 著者名/発表者名
      岩田博夫, 陳〓, 出野翔, 竹本直紘, 寺村裕治
    • 雑誌名

      日本化学繊維研究所講演集

      巻: 69 ページ: 120-129

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] 第3章 組織工学の新たな研究 1 細胞の接着剤-望みの位置に細胞を貼り付ける-2012

    • 著者名/発表者名
      岩田博夫, 竹本直紘
    • 雑誌名

      再生医療製品の許認可と組織工学の新しい試み

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] 膵内分泌機能の再生と人工材料2012

    • 著者名/発表者名
      岩田博夫, 竹本直紘
    • 雑誌名

      G. I. Research

      巻: 20 ページ: 332-337

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 単鎖DNA-PEG-脂質複合体を用いた抗酸化剤送達による再灌流障害の軽減2013

    • 著者名/発表者名
      出野翔, 竹本直紘, 岩田博夫
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀, 東京
    • 年月日
      2013-11-25
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Co-aggregates of Sertoli Cells and Islet Cells Anow Long-term Graft Survival in Liver Without Immunosurppression.2013

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Takemoto, Xibao Liu, Kento Takii, and Hiroo Iwata
    • 学会等名
      14^<th> World Congress of Intemational Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA)
    • 発表場所
      Monterey, CA, USA
    • 年月日
      2013-09-26
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Xenotransplantation of Encapsulated Co-aggregates of Sertoli Cells and Islet Cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Rei Kuwabara, Naohiro Takemoto, and Hiroo Iwata
    • 学会等名
      14^<th> World Congress of International Pancreas and Islet Tran8plant Association (IPITA)
    • 発表場所
      Monterey, CA, USA
    • 年月日
      2013-09-25
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 免疫抑制剤を用いない膵島移植法へ―セルトリ細胞の利用可能性―2013

    • 著者名/発表者名
      竹本直紘, 劉喜宝, 滝井健人, 岩田博夫
    • 学会等名
      第62回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館, 京都
    • 年月日
      2013-05-29
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 単鎖DNA-PEG-脂質複合体を用いた血管内皮細胞内部への高効率なビタミンE送達法2013

    • 著者名/発表者名
      出野翔, 竹本直紘, 岩田博夫
    • 学会等名
      第62回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館, 京都
    • 年月日
      2013-05-29
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] カプセル化した膵島細胞―セルトリ細胞の再凝集体の異種移植2013

    • 著者名/発表者名
      桒原令, 竹本直紘, 岩田博夫
    • 学会等名
      第62回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館, 京都
    • 年月日
      2013-05-29
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] セルトリ細胞と膵ランゲルハンス島の複合細胞凝集体による糖尿病治療2013

    • 著者名/発表者名
      竹本直紘, 刻喜宝, 滝井健人, 岩田博夫
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜/神奈川
    • 年月日
      2013-03-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 異種膵島移植を目指した膵ランゲルハンス島とセルトリ細胞の共カプセル化2013

    • 著者名/発表者名
      桑原令, 竹本直紘, 岩田博夫
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜/神奈川
    • 年月日
      2013-03-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Cell LEGO2013

    • 著者名/発表者名
      竹本直紘, 岩田博夫
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜/神奈川
    • 年月日
      2013-03-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 単鎖DNA-PEG-リボソームを用いたビタミンEの血管内皮細胞への送達2013

    • 著者名/発表者名
      出野翔, 竹本直紘, 岩田博夫
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜/神奈川
    • 年月日
      2013-03-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 組織の構築を目指したssDNA-PEG脂質による細胞三次元配列の試み2013

    • 著者名/発表者名
      松井利樹, 竹本直紘, 岩田博夫
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜/神奈川
    • 年月日
      2013-03-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Transplantation of Co - aggregates of Disswiated Islet Cells and Sertoli cells to Treat Type 1 Diabetes in Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Takemoto Xibac Liu. Kento Takii., Hiroo Iwata
    • 学会等名
      3rd TERMIS (Tissue Engineering and Regenerative Medicine) World Congress
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2012-09-06
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

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