動脈硬化性疾患のリスク解析のための統計学的モデルの構築とリスク評価手法の確立

• 研究課題/領域番号: 12J03626
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高原 充佳 大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2012 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円); 2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2012年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: リスク解析 / 動脈硬化性疾患 / 代謝異常

研究概要

重症虚血肢の予後関連因子の評価に向けて、データベースの構築、管理を進めた。登録時の患者背景の調査や、下肢予後・生命予後の追跡に加え、糖脂質代謝関連因子などの臨床パラメータの経時的変化をひきつづき追跡している。これまでの成果として、既存のデータベースを用いた後ろ向きの解析により、重症虚血肢の発症が季節変動を認めることを見出し、これを英語論文に報告した。
また、リスクモデルの構築に先立ち、既存の各種統計モデルの問題点、限界について探求すべく、一般集団を対象に、動脈硬化性疾患の危険因子として知られる各種臨床パラメータの臨床的意義について統計学的な再考を行なった。その過程で得られた成果として, 1、一般集団において食後条件下に健診を受けた場合でも血清中性脂肪値を用いることにより高中性脂肪血症をかなり正確に診断できること、2、食後条件下で健診を受けた一般集団において、一般検査項目に、アディポネクチン値を加えると、耐糖能障害の診断能が向上したが、これはむしろ腹部肥満のない例においてであったこと、3、一般的な健診項目だけでもインスリン抵抗性の存在をかなりの精度で予測できること、4、内臓脂肪蓄積と血中アディポネクチン値が代謝異常集積に深く関与することが統計学的に証明しえたこと、を新たに見出し、それぞれ英語論文に発表した。
これに加え、リスクモデルの精度の統計学的な評価について、従来の評価手法の問題点を明らかにし、それを改良した評価手法を考案し、英文論文に発表した。
さらに、糖尿病患者における合併症の評価方法に関する検討、DPP-4阻害薬を服用中の糖尿病患者におけるαグルコシダーゼ阻害薬追加の効果に関する検討、高血圧患者におけるアンギオテンシン受容体拮抗薬の降圧効果に関する検討もあわせて行い、動脈硬化のリスク因子の包括的管理に関連した、実臨床に直結する提案として英文論文に発表した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

最終目標である、動脈硬化性疾患のリスクモデルの構築には至らなかったが、データベースの構築、管理も順調に進み、また、データベースを用いながらリスクモデルに関する統計学的な再考を進めていく過程で、各種リスクモデルの持つ問題点・限界がより一層明らかとなった。さらに、その過程で得られた知見自体が臨床的にも大変重要な報告として論文発表につながっており、今年度すでに9本の英語論文を発表している。(6本が印刷済み、3本が印刷中。いずれも査読あり。)

今後の研究の推進方策

最終目標である、動脈硬化性疾患のリスクモデルの構築に同けて、引き続き、テータベースの構築・管理、解析を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of vibratory sensation With tuning fork at different sites in Japanese patients with diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Fujiwara Y, Sakato F, Katakami N, Matsuoka T, Kaneto H, Shimomura I
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investivation 巻: 5 号: 1 ページ: 90-93
  • DOI: 10.1111/jdi.12126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the Presence of Insulin Resistance using General Health Checkup Data in Japanese Employees with Metabolic Risk Factors (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Katakami N, Kaneto H, Noguchi M, Shimomura I
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 21 号: 1 ページ: 38-48
  • DOI: 10.5551/jat.18622
  • NAID: 130004845455
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of Visceral Fat Accumulation and Adiponectin to the Clustering of Metabolic Abnormalities in a Japanese Population (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Katakami N, Kaneto H, Noguchi M, Shimomura I
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 21 号: 6 ページ: 543-553
  • DOI: 10.5551/jat.22343
  • NAID: 130004444750
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of adding once- and thrice-daily voglibose in Japanese type 2 diabetic patients treated with alogliptin (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Shiraiwa T, Katakami N, Kaneto H, Matsuoka TA, Shimomura I
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 号: 5 ページ: 447-456
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0466
  • NAID: 130004443965
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of 10-mg azilsartan compared to 8-mg candesartan cilexetil in Japanese patiets with hypertension : a randomized crossover non-inferiority trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Shiraiwa T, Shindo M, Arai A, Kusuda Y, Katakami N, Kaneto H, Matsuoka TA, Shimomura I
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: (印刷中) 号: 9 ページ: 852-857
  • DOI: 10.1038/hr.2014.86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Hypertriglyceridemia using Non-fasting Health Checkup Data in a Japanese Population (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Katakami N, Kaneto H, Noguchi M, Shimomura I
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 20 号: 8 ページ: 661-669
  • DOI: 10.5551/jat.17376
  • NAID: 130004845447
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive impact of adiponectin for detecting dysglycemia in non-fasting Japanese employees with metabolic risk factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Katakami N, Kaneto H, Noguchi M, Shimomura I
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 号: 8 ページ: 959-966
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0139
  • NAID: 10031195765
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seasonal Variation in Critical Limb Ischemia Requiring Endovascular Therapy : An Analysis of a Multicenter Database of Japanese Patients with Critical Limb Ischemia Undergoing Endovascular Therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: TaKahara M, lida U, Soga l, Hirano K, Yamaoka T, Kawasaki D, Suzuki K, Suematsu N, Shintani Y, Miyashita Y, Kaneto H, Shimomurai
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 20 ページ: 726-732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk categorization for calculating net reclassification improvement (2013)
  • 著者名/発表者名: Takhara M, Katakami N, Kaneto H, Shimomura I
  • 雑誌名: European Journal of Epidemiology 巻: 28 号: 7 ページ: 607-609
  • DOI: 10.1007/s10654-013-9824-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating Adiponectin Levels and their Associated Factors in Young Lean Healthy Japanese Women (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Takahara
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 20 号: 1 ページ: 57-64
  • DOI: 10.5551/jat.14357
  • NAID: 130004444644
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Prevalence of Normal Waist Circumference in Japanese Employees with a Cluster of Metabolic Abnormalities (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Takahara
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 20 号: 3 ページ: 310-312
  • DOI: 10.5551/jat.14852
  • NAID: 130004444662
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin Resistance can be Easily Estimated by Body Mass Index and Waist Circumference in a General Japanese Population (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Takahara
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 20 号: 4 ページ: 401-403
  • DOI: 10.5551/jat.16238
  • NAID: 130004444676
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of sarpogrelate treatment on the prognosis after enaovascular therapy for critical limb ischemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Takahara
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 563-567
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0334-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic beta cell function in lean and obese Japanese with various degrees of glucose tolerance (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Takahara
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 号: 7 ページ: 923-930
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0046
  • NAID: 10031195761
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of the Matsuda Index in Japanese healthy subjects (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Takahara
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 369-371
  • DOI: 10.1111/jdi.12056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of sitagliptin on blood glucose fluctuation in Japanese type 2 diabetic patients with basal-supported oral therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Takahara
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 59 号: 12 ページ: 1131-1136
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ12-0220
  • NAID: 130004443780
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [学会発表] 各種代謝指標に影響を及ぼす「共通基盤」と内臓脂肪蓄積の関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高原 充佳
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Obesity, adiponectin, and cardiometabolic risk-an update (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Takahara
  • 学会等名: 4th International Congress on Abdominal Obesity
  • 発表場所: the Grand Hilton Seoul (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2013-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] 症虚血肢と透析との関連(ワークショップ「透析患者の重症虚血死に対する治療」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高原 充佳
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2013-06-23
  • 招待講演
• [学会発表] 一般日本人集団におけるインスリン抵抗性の推定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高原 充佳
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ熊本(熊本県熊本市)
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] 代謝異常集積症例における腹囲の分布―メタボリックシンドロームの国際統一基準に関する検討― (2012)
  • 著者名/発表者名: 高原 充佳
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランピア京都(京都)
  • 年月日: 2012-10-11