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初期胚発生における脱アセチル化酵素Sirt3の役割の解明と新規代謝経路の探索

研究課題

研究課題/領域番号 12J04251
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 医化学一般
研究機関東京大学

研究代表者

河村 悠美子  東京大学, 医学系研究科, 助教

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,630千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2012年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード初期胚発生 / Sirtuin / 活性酸素種 / 代謝 / 酸化ストレス / ミトコンドリア / 脱アセチル化酵素 / 腫瘍形成 / 老化 / エネルギー代謝
研究実績の概要

1. 生殖系列細胞のSirt3機能が卵子形成および受精、初期発生に及ぼす影響に関しての研究
ZP3-Creと掛け合わせることにより生殖細胞特異的もしくは全身でSirt3を過剰に発現するコンディショナルノックインマウスを作成した。初期胚におけるSirt3過剰発現の効果の検討するため、排卵、受精、受胎能力の低下するタイムポイントで解析し、原始卵胞以降のステージの卵細胞でSirt3を過剰に発現させることにより生殖加齢にどのような表現型が出るかに関して、排卵数および受精卵の胚発生率等を調べ、コントロール群に比較して有意な差を認めた。当該マウス卵子においてどのようなトランスクリプトーム変化がみられるのかをRNA-sequencing法による解析を進めている。
2. Sirt3遺伝子欠損マウスを用いた腫瘍細胞との比較解析
初期胚と性質及び酸素濃度環境などの類似点が多い腫瘍細胞と比較することで初期胚の理解を試みた。本年度はこれまでに作成したSirt3と腫瘍形成抑制遺伝子の両遺伝子欠損マウスの腫瘍形成などの表現型の解析さらに進めるとともに、癌治療の標的としてのSirt3の可能性を各種抗がん剤処理に対する反応性に注目し実験を行った。マウス個体に形成された腫瘍から樹立した腫瘍細胞株や各種遺伝子改変マウス胚性線維芽細胞(MEF)、ヒト腫瘍細胞株おけるSirt3の発現量の違いが、抗がん剤(抗がん剤としての効果が知られるミトコンドリア呼吸鎖阻害剤を含む)への反応性にどのような違いを生じさせるのかをノックアウト細胞やノックダウン法、薬剤的介入法を用いて検討し、Sirt3の変動に連動した細胞応答を認めた。さらに、全身性Sirt3過剰発現マウスを、両遺伝子欠損マウスと掛け合わせ、個体の生理機能、特に、腫瘍形成や寿命、生殖能力等へのSirt3過剰発現の影響を解析した。
現在、論文としての投稿準備中である。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] SIRT3 positively regulates the expression of folliculogenesis- and luteinization-related genes and progesterone secretion by manipulating oxidative stress in human luteinized granulosa cells2014

    • 著者名/発表者名
      Fu H, Wada-Hiraike O, Hirano M, Kawamura Y, Sakurabashi A, Shirane A, Morita Y, Isono W, Oishi H, Koga K, Oda K, Kawana K, Yano T, Kurihara H, Osuga Y, Fujii T.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 155 号: 8 ページ: 3079

    • DOI

      10.1210/en.2014-1025

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Calpain-6 deficiency promotes skeletal muscle development and regeneration.2013

    • 著者名/発表者名
      Tonami K, Hata S. Ojima K, Ono Y, Kurihara Y, Amano T, Sato T, Kawamura Y, Kurihara H, Sorimarhi H.
    • 雑誌名

      PLoS Genetics

      巻: 9(8)(1371/journal.pgen.1003668.)

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 初期胚における脱アセチル化酵素を介したミトコンドリア機能調節の意義2012

    • 著者名/発表者名
      河村悠美子
    • 雑誌名

      日本哺乳動物卵子学会誌

      巻: 29 号: 4 ページ: 161-169

    • DOI

      10.1274/jmor.29.161

    • NAID

      10031117487

    • ISSN
      1341-7738, 1347-5878
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 腫瘍形成におけるSirt3とp53シグナルの関連2014

    • 著者名/発表者名
      河村悠美子、北潔、栗原裕基
    • 学会等名
      第33回日本胸腺研究会
    • 発表場所
      東京大学 伊藤国際学術研究センター
    • 年月日
      2014-02-08
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 病態生理におけるSirt3とp53シグナルの関連2013

    • 著者名/発表者名
      河村悠美子、内島泰信、栗原由紀子、北潔、栗原裕基
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2013-12-05
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] A protective role of Sirt3 against oxidative stress and aging in mouse preimplantation embryos2012

    • 著者名/発表者名
      河村悠美子
    • 学会等名
      第35回日本分子細胞生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡、福岡市
    • 年月日
      2012-12-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA 199/214 cluster is required for normal growth and skeletal development in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Kawamura
    • 学会等名
      Cell Symposia; Functional RNAs
    • 発表場所
      Hotel Melia, Sitges, Spain
    • 年月日
      2012-12-04
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A defensive role of Sirt3 against oxidative stress and aging in preimplantation embryos2012

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Kawamura
    • 学会等名
      The Mouse Molecular Genetics Conference
    • 発表場所
      Pacific Grove, CA, USA
    • 年月日
      2012-10-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

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