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インビボ特定神経における可逆的遺伝子発現制御を用いた睡眠覚醒制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 12J04733
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関総合研究大学院大学

研究代表者

田淵 紗和子  大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設), 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2012 – 2014
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2014年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2013年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2012年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードナルコレプシー / tetシステム / Tet-offシステム / オレキシン神経 / 睡眠障害 / オレキシン / セロトニン / 睡眠覚醒 / Tet-off / Htrla
研究実績の概要

本研究では、睡眠障害のひとつである「ナルコレプシー」に着目した。ヒトのナルコレプシー発正原因は、オレキシン神経の特異的な脱落である。前年度報告した新たなナルコレプシーモデルマウスであるorexin-tTA ; TetO DTAマウスをもちいて、MCH受容体拮抗薬の睡眠覚醒に与える影響を調べた。Orexin-tTA ; TetO DTAマウスでは、DOXの有無でオレキシン神経細胞死を制御可能である。DOX存在下ではオレキシン神経は正常に保たれ、DOX非存在下ではTetO配列下流にあるジフテリア毒素A断片(DTA)の発現が誘導されるため、オレキシン神経が細胞死を起こす。胎児期からDOX存在下で飼育し、その後10週齢に達した段階でDOXを除去し、ナルコレプシー症状である睡眠覚醒の分断化および脱力発作を呈するマウスを作製した。再度DOX存在下で飼育し、症状進行を抑制した。脳波筋電図を記録しながら、マウスの活動期である暗期直前に薬物を腹腔内投与し、それによる睡眠覚醒パターンへの影響を観察した。マウスに触れることなく薬物を投与するため、脳波筋電図記録用電極の留置と同時に腹腔内にチューブを留置し、脳波筋電図記録用電極と共に固定した新たな腹腔内投与システムを開発した。溶媒投与投与時とMCH受容体拮抗薬投与時の睡眠覚醒パターンを解析し比較した。その結果、溶媒投与時とMCH受容体拮抗薬投与時において著しい変化は認められなかった。

現在までの達成度 (段落)

本研究課題は平成26年度が最終年度のため、記入しない。

今後の研究の推進方策

本研究課題は平成26年度が最終年度のため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Conditional ablation of orexin/hypocretin neurons : A new mouse model for the study of narcolepsy and orexin system function.2014

    • 著者名/発表者名
      Tabuchi S, Tsunematsu T, Black SW, Tominaga M, Maruyama M, Takagi K, Minokoshi Y, Sakurai T, Kilduff TS, Yamanaka A
    • 雑誌名

      The Joumal of Neuroscience

      巻: (in press) 号: 19 ページ: 6495-6509

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0073-14.2014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optogenetic manipulation of activity and temporally controlled cell-specific ablation reveal a role for MCH neurons in sleep/wake regulation.2014

    • 著者名/発表者名
      Tsunematsu T, Ueno T, Tabuchi S, Inutsuka A, Tanaka KF, Hasuwa H, Kilduff TS, Terao A, Yamanaka A.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience

      巻: 34 号: 20 ページ: 6896-6909

    • DOI

      10.1523/jneurosci.5344-13.2014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Concurrent and robust regulation of feeding behavions and metabolism by orexin neurons.2014

    • 著者名/発表者名
      Inutsuka A, Inui A, Tabuchi S, Tsunematsu T, Lazarus M.
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 85 ページ: 451-460

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2014.06.015

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conditional ablation of Orexin/hypocretin neurons : Anew mouse model for the study of narcolepsy and Orexin system function

    • 著者名/発表者名
      Sawako Tabuchi, Tomomi Tsunematsu, Sarah W. Black, Makoto Tominaga, Megumi Maruyama, Kazuyo Takagi, Yasuhiko Minokoshi, Takeshi Sakurai, Thomas S. Kilduff. Akihiro Yamanaka
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience

      巻: (掲載確定)

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of inhibitory serotonergic inputs to orexin/hypocretin neurons on the diurnal rhythm of sleep and wakefulness

    • 著者名/発表者名
      Sawako Tabuchi, Tomomi Tsunematsu, Thomas S. Kilduff, Shouta Sugio, Ming Xu, Kenji F. Tanaka, Satoru Takahashi, Makoto Tominaga, Akihiro Yamanaka
    • 雑誌名

      SLEEP

      巻: 掲載確定(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 時期特異的オレキシン神経運命制御によるナルコレプシーの症状発現メカニズムの解析2013

    • 著者名/発表者名
      田淵紗和子、常松友美、Sarah WBlack、Thomas S Kilduff、富永真琴、山中章弘
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2013-06-20
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] オレキシン神経の時期特異的運命制御を用いた新規ナルコレプシーモデルマウスの解析2013

    • 著者名/発表者名
      田淵紗和子,常松友美,富永真琴,山中章弘
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2013-03-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 時期特異的オレキシン神経運命制御によるナルコレプシー発症メカニズムの解明2012

    • 著者名/発表者名
      田淵紗和子,常松友美,富永真琴、山中章弘
    • 学会等名
      第59回中部日本生理学会
    • 発表場所
      岡崎カンファレンスセンター(愛知県)
    • 年月日
      2012-11-16
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] セロトニン神経からオレキシン神経への抑制性入力の睡眠覚醒調節における役割2012

    • 著者名/発表者名
      田淵紗和子,常松友美,杉尾翔太,田中謙二,富永真琴,山中章弘
    • 学会等名
      日本睡眠学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-06-27
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

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