残留性環境汚染化学物質の母乳および脳脊髄液への移行研究

• 研究課題/領域番号: 12J05348
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤井 由希子 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
• 研究期間 (年度): 2012 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円); 2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2012年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: 有機フッ素カルボン酸 / PFCAs / 脳脊椎液 / 移行係数 / 体内動態 / 母乳

研究概要

ペルフルオロアルキルカルボン酸(Perfluoroalkyl carboxylates ; PFCAs)は多数の炭素鎖の異なる同族体をもつ残留性有機汚染物質である。PFCAsの鎖長とその毒性は密接な関連があるとされることから、これらの体内動態のデータはPFCAsの毒性の把握において重要な情報となるとされる。申請者は長鎖を含むさまざまな鎖長のPFCAsについてマウス投与実験による詳細な体内動態(吸収・分布・代謝・排泄)の検討と血中濃度モデル化を行った。PFCAsの鎖長とその毒性は密接な関連があるとされることから、これらの体内動態のデータはPFCAsの毒性の把握において重要な情報となる。また本研究では母乳への移行についても独自に作成したマウス搾乳機を用いて検討を行った。本研究で得られた知見は以下のとおりである。(1)マウスを用いた動物実験によると短鎖PFCAsは急速に血中から尿に排泄される一方、長鎖PFCAsは肝臓に蓄積され、血中濃度半減期が長い。総クリアランスは炭素鎖9,10,11付近で最も低く、残留性が最も高くなる。(2)母乳中への移行係数は中長鎖PFCAs (C8-C12)の間には一定であるが、それ以上の鎖長では分配率が上がる。母乳を通じた乳児への曝露については鎖長13以上のPFCAsではさらに警戒が必要な可能性を示す。(3)ヒトにおいて、尿と胆汁へのクリアランスを評価し、排泄能力の違いはあるものの、マウスと共通の傾向を見出した。(4)さらにマウスの脳中とヒトの脳脊髄液への移行を比較したところ、マウスにおいては鎖長が長くなるにつれ、血清と比較した脳中のPFCAs割合が増加していた。しかしながらヒトの脳脊椎液ではその傾向はみられず、PFCAsはヒトの血液脳関門は透過しないと思われる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度、環境汚染物質の体内動態を明らかにするために、動物実験で得られたデータの解析に精力的に取り組んだ。また合わせてヒト生体試料(血清・尿・脳脊椎液等)の分析にも取り組み、動物実験で得られた結果のヒトへの外挿の検討を行った。現在論文を投稿中であり、おおむね期待通りの進展をしたと考えられる。

今後の研究の推進方策

(抄録なし)

研究成果

• [雑誌論文] Radiation dose rates now and in the future for residents neighboring restricted areas of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada, K. H. ; Niisoe, T. ; Iman aka, M. ; Takahashi, T. ; Amako, K. ; Fuiii, Y. ; Kanameishi, M. ; Ohse, K. ; Nakai, Y. ; Nishikawa, T . ; Saito, Y. ; Sakamoto, H. ; Ueya ma, K. ; Hisaki, K. ; Ohara, E. ; I noue, T. ; Yamamoto, K. ; Matsuoka, Y ; Ohata, H. ; Toshima, K. ; Okada, A. ; Sato, H. ; Kuwamori, T. ; Tani, H. ; Suzuki, R. ; Kashikura, M. ; Nezu, M. ; Miyachi, Y. ; Arai, F. ; Kuwamori, M. ; Harada, S. ; Ohmori, A. ; Ishikawa, H. ; Koizumi, A.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 111(10) 号: 10
  • DOI: 10.1073/pnas.1315684111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary exposure to phenolic and methoxylated organohalogen contamin ants in relation to their concentrations in breast milk and serum in Ja pan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fuiii, Y. ; Nishimura, E. ; Kato, Y . ; Harada, K. H. ; Koizumi, A. ; Haraguchi, K.
  • 雑誌名: Environ Int 巻: 63 ページ: 19-25
  • DOI: 10.1016/j.envint.2013.10.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal trend and age-dependent serum concentration of phenolic organohalogen contaminants in Japanese men during 1989-2010. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fuiii, Y. ; Harada, K. H. ; Hitomi, T. ; Kobayashi, H. ; Koizumi, A. ; Haraguchi, K
  • 雑誌名: Environ Pollut 巻: 185 ページ: 228-233
  • DOI: 10.1016/j.envpol.2013.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] (137) Cs trapped by biomass within 20 km of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, A. ; Niisoe, T. ; Harada, K. H. ; Fuiii, Y. ; Adachi, A. ; Hitomi. T. ; Ishikawa, H.
  • 雑誌名: Environ Sci Technol 巻: 47,(17) 号: 17 ページ: 9612-9618
  • DOI: 10.1021/es401422g
  • 査読あり
• [雑誌論文] P. R4810K, a polymorphism of RNF213, the susceptibility gene for moyamoya disease, is associated with blood pressure (2013)
  • 著者名/発表者名: Koizumi A, Kobayashi H, et al.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 18 号: 2 ページ: 121-129
  • DOI: 10.1007/s12199-012-0299-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary Intake of Radiocesium in Adult Residents in Fukushima Prefecture and Neighboring Regions after the Fukushima Nuclear Power Plant Accident : 24 hr-Food Duplicate Survey in December 2011 (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada KH. Fujii Y, Adachi A, Tsukidate A, Asai F, Koizumi A
  • 雑誌名: Environ Sci Technol. 巻: 47(6) 号: 6 ページ: 2520-2526
  • DOI: 10.1021/es304128t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occurrence of perfluorinated carboxylic acids (PFCAs) in personal care products and compounding agents. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y. ; Harada, K. H. ; Koizu mi, A.
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 93,(3) ページ: 538-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of perfluoroalkyl carboxylic acids in composite dietary samples by gas chromatography/mass spectrometry with electron capture negative ionization (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Harada KH, Koizumi A.
  • 雑誌名: Environ Sci Technol. 巻: 46(20) 号: 20 ページ: 11235-11242
  • DOI: 10.1021/es302536g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative survey of levels of chlorinated cyclodiene pesticides in breast milk from some cities of China, Korea and Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Ito Y, Harada KH, Hitomi T, Koizumi A, Haraguchi
  • 雑誌名: Cheiosphere 巻: 89(4) 号: 4 ページ: 452-457
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2012.05.098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Rnf213 retards progression of diabetes in the Akita mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Yamazaki S, Takashima S, Liu W, Okuda H, Yan J, Fujii Y, Hitomi T, Harada KH, Habu T, Koizumi A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 号: 3 ページ: 519-525
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【総説】日中韓における母乳を用いた残留性有機汚染物質のモニタリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 小泉昭夫、藤井由希子、新添多聞、原田浩二
  • 雑誌名: 日本母乳哺育学会雑誌 巻: 5巻2号 ページ: 41-52
• [雑誌論文] Preliminary assessment of ecological exposure of adult residents in Fukushima Prefecture to radioactive cesium through ingestion and inhalation (2011)
  • 著者名/発表者名: Koizumi A, et al
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: (Epub ahead of print) 号: 4 ページ: 292-298
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0251-9
  • 査読あり
• [学会発表] 食事中ペルフルオロアルキルカルボン酸(PFCAs)のGC/ECNI/MS高感度分析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井由希子、原田浩二、小泉昭夫
  • 学会等名: 第83回 日本衛生学会総会
  • 発表場所: 金沢大学
• [学会発表] 〓品・日焼け止とその原料化成品中のペルフルオロアルキルカルボン酸(PFCAs)の〓 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井由希子、原田浩二、小泉昭夫
  • 学会等名: 第83回 日本衛生学会総会
  • 発表場所: 金沢大学
• [図書] Handbook of dietary and nutritional aspects of human breast milk : Prevention, treatment and toxicity (Akio Koizumi, Kouji Harada, Yukiko Fujii, Comparing pesticides in human breast milk from China, Korea and Japan. Chapter6) (2013)
  • 著者名/発表者名: Sherma Zibadi, Ronald Ross Watson, Victor R. Preedy
  • 出版者: Wageningen Academic Publishers.(発行確定)(頁数未定)