| 研究課題/領域番号 |
12J05694
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 研究分野 |
応用薬理学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
楠瀬 直喜 九州大学, 薬学研究院, 特別研究員(PD)
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| 研究期間 (年度) |
2012 – 2013
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| 研究課題ステータス |
完了 (2013年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2013年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2012年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | 神経障害性疼痛 / 概日リズム / グルココルチコイド / 日周リズム |
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| 研究概要 |
神経障害性疼痛は、糖尿病やヘルペス感染等による神経障害が原因となって起こる難治性の慢性疼痛であり、その症状には概日性の変動が認められる。これまでに我々は、神経障害性疾痛モデルマウスを用い、げっ歯類における主要なグルココルチコイドであるコルチコステロン(以下CORT)が、神経障害性疹痛の概日リズム形成に寄与していることを見出した。しかしながら、グルココルチコイドの標的遺伝子の同定までには至っていない。本研究では、神経障害性疹痛の発症において重要とされる脊髄を対象に、CORTによって発現リズムが調節される神経障害性疾痛の制御遺伝子を同定することを目的に実験を行った。
実験にはICR雄性マウスを用いた。マウスの坐骨神経を絹糸で結紮し、神経障害性疼痛モデルの一つであるPartial Sciatic Nerve Ligation、(PSL)マウスを作成した。PSLマウスから手術後7日目の明期後半または暗期後半に脊髄をサンプリングし、マイクロアレイ法によってmRNAの発現量を比較した。さらに、CORTの分泌組織である副腎を摘出したPSLマウスとその偽手術を施したPSLマウス間でmRNAの発現量を比較した。その結果、疼痛強度が増悪する時間帯において発現が高値を示し、副腎を摘出することで発現リズムが消失した遺伝子が28個抽出された。
以上の結果から、グルココルチコイドによる転写制御を受けるこれら28個の遺伝子のいずれかが神経障害性疾痛の概日リズムを制御しており、生体リズムを基盤とした新規治療標的分子となり得る可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
神経障害性疼痛に対する新規治療薬の標的となる候補遺伝子を抽出することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
(抄録なし)
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