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胎生期における脂肪酸摂取比の乱れが大脳皮質形成および脳機能に及ぼす影響の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12J08042
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 神経科学一般
研究機関東北大学

研究代表者

酒寄 信幸  東北大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2014年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2012年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード脂肪酸 / 大脳新皮質 / 神経幹細胞 / ニューロン分化 / アストロサイト分化 / 不安
研究実績の概要

n-6脂肪酸摂取過多かつn-3脂肪酸摂取欠乏という栄養状態が大脳新皮質形成および脳機能に及ぼす影響を解析するため、コントロール飼料またはn-6脂肪酸過多/n-3脂肪酸欠乏飼料(n-6/n-3飼料)を妊娠C57/BL6マウスに投与した。
胎生14日目において大脳皮質原基から神経幹細胞を培養し、アストロサイトへの分化能を解析したところ、n-6/n-3飼料投与群においてアストロサイトへの分化が亢進していた。さらに生体内でのアストロサイト産生を評価するため、生後10日目においてアストロサイトの数を免疫染色法および定量PCR法により評価したところ、飼料間に差が見られなかった。続いて生後1日目においてアストロサイトの増殖能を解析したところ、ここでも飼料間に差が見られなかった。これにより、胎生期に亢進している神経幹細胞のアストロサイト分化は、生後のアストロサイトの増殖能に差がないため、最終的なアストロサイトの数に変化をもらたらさないことが分かった。
続いて昨年度に同定したエポキシドが神経幹細胞の分化能に及ぼす影響を解析した。エポキシエイコサトリエン酸(EET)およびエポキシドコサペンタエン酸(EpDPE)をそれぞれ培養した神経幹細胞に添加したところ、EETはアストロサイト分化を促進し、EpDPEはニューロン分化を促進した。これにより、EETとEpDPEの量のバランスによって神経幹細胞の分化運命が制御され、最終的に大脳新皮質形成異常を引き起こしたことが示唆された。
最後に昨年度に見いだした組織学的異常が脳機能に及ぼす影響を解析するため、生後10日以降を標準飼料にて飼育した成体仔マウスにおいて不安様行動の解析を行なった。するとn-6/n-3飼料投与群において不安様行動の増加が見られた。これにより、n-6/n-3飼料投与群では胎生期において将来の不安の亢進が決定されていることが分かった。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Molecular and cellular features of murine craniofacial and trunk neural crest cells as stem cell-like cells2014

    • 著者名/発表者名
      Kunie Hagiwara, Takeshi Obayashi, Nobuyuki Sakayori, Emiko Yamanishi, Ryuhei Hayashi, Noriko Osumi, Toru Nakazawa, Kohji Nishida
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0084072

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ninein is essential for the maintenance of the cortical progenitor character by anchoring the centrosome to microtubules2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Shinohara, Nobuyuki Sakayori, Masanori Takahashi, Noiko Osumi
    • 雑誌名

      Biology Open

      巻: 2(7) 号: 7 ページ: 739-749

    • DOI

      10.1242/bio.20135231

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of lipid nutrition on neural stem/progenitor cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Sakayori, Ryuichi Kimura, Noriko Osumi
    • 雑誌名

      Stem Cells International

      巻: 2013 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1155/2013/973508

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acids and their metabolites in neural development and implications for psychiatric disorders.2013

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Sakayori, Noriko Osumi
    • 雑誌名

      Current Psychopharmacology

      巻: 2(1) 号: 1 ページ: 73-83

    • DOI

      10.2174/2211556011302010073

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced proliferation and excess astrogenesis of Pax6 heterozygous neural stem/progenitor cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Sakayori, Takako Kikkawa, and Noriko Osumi
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 74(2) 号: 2 ページ: 116-121

    • DOI

      10.1016/j.neures.2012.08.004

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effects of Fabp7 and Fabp5 on postnatal hippocampal neurogenesis in the mouse.2012

    • 著者名/発表者名
      Miho Matsumata, Nobuyuki Sakayori, Motoko Maekawa, Yuji Owada, Takeo Yoshikawa, Noriko Osumi
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 30(7) 号: 7 ページ: 1532-1543

    • DOI

      10.1002/stem.1124

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Brain targeting with phospholipids containing docosahexanoic acid (DHA) and its derived mediators2015

    • 著者名/発表者名
      Amanda Lo Van, Nobuyuki Sakayori, Nathalie Bernoud-Hubac, Noriko Osumi
    • 学会等名
      ELyT Workshop 2015 in Matsushima
    • 発表場所
      松島センチュリーホテル(宮城県・松島町)
    • 年月日
      2015-02-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Malnutrition of n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids disturbs neocortical development2014

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸, 得田久敬, 河島洋, 柴田浩志, 有田誠, 大隅典子
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れは大脳新皮質形成を妨げる2014

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸, 大隅典子
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2014-09-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] n-6/n-3多価不飽和脂肪酸摂取比の増加はマウス大脳新皮質形成を妨げる2014

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸, 有田誠, 大隅典子
    • 学会等名
      日本脂質栄養学会第23回大会
    • 発表場所
      東京国際交流館(東京都・江東区)
    • 年月日
      2014-08-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Impact of polyunsaturated fatty acids and fatty acid binding protein on neurogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Sakayori, Makoto Arita, Sheila Innis, Jing X Kang, Noriko Osumi
    • 学会等名
      11th Conference of the International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids
    • 発表場所
      ストックホルム(スウェーエン)
    • 年月日
      2014-06-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Unbalanced n-6/n-3 polyunsaturated fatty acid ratio disturbs neocortical development in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Sakayori, Noriko Osumi
    • 学会等名
      2014 ELyT Lab Workshop
    • 発表場所
      フレジュス(フランス)
    • 年月日
      2014-02-19
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] You are what your mother ate? -Effects of lipids on brain development2014

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸
    • 学会等名
      第3回東北脳科学ウィンタースクール
    • 発表場所
      宮城
    • 年月日
      2014-02-15
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] n-6/n-3多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れは大脳新皮質形成を妨げる2013

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸
    • 学会等名
      第9回「必須脂肪酸と健康」研究会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-08-02
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] n-6/n-3多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れは大脳皮質形成を妨げる2013

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸, 大隅典子
    • 学会等名
      Neuro2013
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-06-21
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 神経幹細胞に対する脂質シグナルの役割2013

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸, 大隅典子
    • 学会等名
      第65回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2013-06-19
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れが大脳皮質形成に及ぼす影響の解析2013

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸
    • 学会等名
      第67回日本栄養食糧学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2013-05-26
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] n-6/n-3多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れは大脳皮質形成を妨げる2013

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸
    • 学会等名
      第6回神経発生討論会
    • 発表場所
      埼玉
    • 年月日
      2013-03-24
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] n-6/n-3多価不飽和脂肪酸摂取比の乱れは大脳皮質形成を妨げる2013

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸
    • 学会等名
      第2回東北脳科学ウィンタースクール
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2013-02-24
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 多価不飽和脂肪酸と脂肪酸結合タンパク質が神経幹細胞に及ぼす影響の解析2012

    • 著者名/発表者名
      酒寄信幸
    • 学会等名
      第8回「必須脂肪酸と健康」研究会
    • 発表場所
      大阪(招待講演)
    • 年月日
      2012-08-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Distinctive effects of arachidonic acid and docosahexaenoic acid on rat neural stem/progenitor cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Sakayori, Noriko Osumi
    • 学会等名
      ISSCR2012
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2012-06-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

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