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HTLV-1 にコードされる HBZ タンパク質による宿主機能制御の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12J08100
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 生物系薬学
研究機関徳島文理大学

研究代表者

向井 理紗  徳島文理大学, 工学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2014年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2013年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2012年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードHTLV-1 / HBZ / ウイルス / 発がん / ヒストン修飾 / ウイルス感染 / 核外輸送 / 遺伝子 / 応用微生物
研究実績の概要

ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 (HTLV-1) は成人 T 細胞白血病 (ATL) や HTLV-1 関連脊髄症の原因となるレトロウイルスであり、特に ATL は発症後その半数が1 年以内に死亡する悪性度の高い疾患である。これまでに、ATL 患者由来の T 細胞に例外なく発現するウイルス由来因子として HTLV-1 bZIP factor (HBZ) が同定されており、HBZ こそが ATL 発症に必須な因子であると推測されている。
本年度は、HBZ の宿主細胞内での生理機能を明らかにすることを目的として研究を行なった。我々のグループは HBZ と相互作用する宿主因子を網羅的に探索するため、酵母ツーハイブリッド法を行ない、ヒトセントロメアに存在し、染色体の構造形成に関与するとされている CENP-B を同定した。共免疫沈降法により、HBZ と CENP-B の相互作用は酵母内のみならず、それぞれを一過性に動物細胞内に発現させた場合、HTLV-1 感染 T 細胞株を用いた場合でも確認された。さらに、詳細を解析した結果、HBZ と CENP-B はそれぞれ互いの中央領域を介して相互作用することを見いだした。これまでに CENP-B は C 末端に存在する二量体化領域を介してホモ二量体を形成し、N 末端に存在する DNA 結合領域を介して α-サテライト DNAに存在する CENP-B box へ結合することが報告されている。CENP-B と HBZ を共発現させた場合、CENP-B の二量体化量は変化しなかったが、CENP-B の DNA 結合能は顕著に抑制することを見いだした。また、クロマチン化された DNA においても同様の結果が得られた。また、HBZ は CENP-B 依存的なヒストン H3K9 のトリメチル化修飾亢進能を強力に阻害することが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor suppresses the centromere protein B (CENP-B)-mediated trimethylation of histone H3K9 through the abrogation of DNA-binding ability of CENP-B2015

    • 著者名/発表者名
      Mukai R and Ohshima T.
    • 雑誌名

      J. Gen. Virol

      巻: 96 号: 1 ページ: 159-164

    • DOI

      10.1099/vir.0.070201-0

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A novel tetramethylnaphthalene derivative selectively inhibits adult T-cell leukemia (ATL) cells in vitro2014

    • 著者名/発表者名
      Toyama M, Aoyama H, Mukai R, Nakamura M, Yoshimura K, Okammoto M, Ohshima T, Hashimoto Y and Baba M.
    • 雑誌名

      Anticancer research

      巻: 34 ページ: 1771-1778

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HTLV-1 HBZ positively regulates the mTOR signaling pathway via inhibition of GADD34 activity in the cytoplasm.2014

    • 著者名/発表者名
      Risa Mukai
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 33 号: 18 ページ: 2317-2328

    • DOI

      10.1038/onc.2013.181

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HTLV-1 HBZ Positively Regulates the mTOR Signaling Pathway via Inhibition of GADD34 Actiyity in the Cytonlasm

    • 著者名/発表者名
      Risa Mukai
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] HTLV-1 HBZ とユビキチン E3 リガーゼ cullin1 の相互作用を介した宿主機能の撹乱2014

    • 著者名/発表者名
      丹由香里、向井理紗、大島隆幸
    • 学会等名
      第37回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] HTLV-1 bZIP factor による CENP-B の機能抑制を介したヒストンメチル化制御機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      向井理紗、大島隆幸
    • 学会等名
      第62回 日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] HTLV-1 由来産物 HBZ タンパク質による CENP-B の機能抑制メカニズムの解析2014

    • 著者名/発表者名
      向井理紗、大島隆幸
    • 学会等名
      第87回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館 (京都府京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] CENP-B 依存的なヒストンメチル化修飾における HTLV-1 bZIP factor の役割2014

    • 著者名/発表者名
      向井理紗、大島隆幸
    • 学会等名
      第1回 日本 HTLV-1 学会学術集会
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所 (東京都港区)
    • 年月日
      2014-08-23 – 2014-08-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ストレス応答性タンパク質GADD34の機能制御を介したHTLV-1由来産物HBZによるオートファジー抑制メカニズムの解析2013

    • 著者名/発表者名
      向井理紗
    • 学会等名
      第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2013
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      2013-09-15
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-04-25   更新日: 2024-03-26  

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