• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

病原性マイコプラズマに由来する新規糖脂質GGPLsの絶対構造・生理活性相関

研究課題

研究課題/領域番号 13024236
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関名古屋大学

研究代表者

西田 芳弘  名古屋大学, 工学研究科, 助教授 (80183896)

研究分担者 松田 和洋  国立がんセンター研究所, ウイルス部, 主任研究官 (80251502)
小林 一清  名古屋大学, 工学研究科, 教授 (10023483)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード糖鎖 / 糖リン脂質 / 生理活性 / グリコシル化 / リュウマチ / マイコプラズマ / クラスター / 人工糖鎖高分子 / グルコシル化
研究概要

研究分担者の松田は、病原性M. fermentansの膜脂質の主成分に新規糖リン脂質(GGPLs)が存在することを見い出した。GGPLsは、本菌の主抗原そのものであること、またAids患者の多くが、GGPLs抗体を持つことが明らかとなった。研究代表者らは、有機化学的なアプローチによって、平面構造が明かとされているGGPLsのうち、I型とIII型の絶対配置を決定した。本研究では、天然GGPLsの化学合成法を確立し、それらの生理活性を分子レベルで明かとすることを目的とした。
1)α-グリセロ糖脂質の立体選択的合成法の確立とGGPLs光学異性体の合成
GGPLsの主骨格を構成するα-グリセロ糖脂質の立体選択的合成法を開発した。水分子に影響されない実用的α-グリコシル化法として、4臭化炭素とトリフェニルフォスフィンを用いるワンポットグリコシル化法、又、無臭性チオドナーを用いるnon-malodorousグリコシル法をそれぞれ開発した。光学活性グリシドールとのグリコシル化により、Sn-1とSn-3の両方の立体配置を持つGGPL-Iを合成した。さらに、ガラクト型配置を持つGGPL-I異性体も同時に合成できた。
2)GGPLs多価モデルの合成と免疫賦括活性
GGPLsは、マイコプラズマの膜成分として存在し、クラスター構造を構築することで、免疫細胞への吸着などの生物活性を示すと考えられる。従って、GGPLsクラスターモデルは、GGPLsの生物活性を知る上で重要な化合物となりうる。本研究では、GGPL-I, II, III型をそれぞれ側鎖に有する人工高分子化合物を合成した。さらに免疫賦括活性をGGPLsと比較を行った結果、血清に分散させた天然GGPLs(IとIII型)には、インターフェロン(TNFα、IL6)の生産活性がほとんど確認されなかったが、GGPLsクラスターモデルは濃度に依存した明らかな活性を示し、強い多価効果が確認された。そのうち、GGPL-IIには、極めて強いインターフェロン誘導活性が確認され、エイズ、白血病、リュウマチの治療に有効なのワクチン開発に大きな手がかりを得た。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Y.Nishida, H.Tamakoshi, K.Kobayashi, J.Thiem: "The First Bovine beta-1,4-Galactosyltransferase Reaction with an Acyclic Acceptor Substrate, 3-Acetamido-1,2-propanediol to Yield 3-O-beta-D-Galactopyranosyl-sn-glycerol Skeleton"Organic Letters. 3. 1-3 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiro Nishida, Masaya Suzuki, Kazukiyo Kobayashi, Yoshiharu Toriumi, Hideki Hashimoto: "Crystal Structure of Methyl 5-Acetamido-2-tert-butyl-2-methyl-1,3-benzodioxole-4-carboxylate"Analytical Science. 17. 685-686 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kato, A.Yashiro, A.Mizuno, Y.Nishida, K.Kobayashi, H.Shinohara: "Syntheses and Biological Evaluations of alpha-D-Mannosyl [60] Fullerenols"Biorog. Med. Chem. Lett.. 11. 2935-2937 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Dohi, Y.Nishida, H.Tanaka, K.Kobayashi: "Methylsalicyl beta-D-Galactopyranoside, A Non-Malodorous Thio Glycosylation Donor For the Synthesis of Globosyl alpha-(1-4)-Linkages"Syn Lett.. 1446-1448 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Sasaki, Y.Nishida, T.Tsurumi, H.Uzawa, H.Kondo, K.Kobayashi: "Facile Assembly of cell surface oligosaccharide mimics by copolymerization of carbohydrate modules"Angew. Chem. Int. Ed.. 41. 4463-4467 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Dohi, Y.Nishida(他6名): "Molecular Design and Biological Potential of Galacto-type Trehalose as a Non-natural Ligand of Shiga Toxins"Organic Letters. 4. 355-357 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Dohi, Y.Nishida, T.Takeda, K.Kobayashi: "Convenient use of Non-malodorous Thio Glycosylation Donors for the Synthesis of multivalent Globo-and iso-globosyl trisaccharides"Carbohydrate Research. 337. 983-989 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Tanaka, Y.Nishida, Y.Furuta, K.Kobayashi: "A convenient synthetic pathway for multivalent assembly of aminoglycoside antibiotics starting from Amikacin"Bioorganic Medicinal Chemistry Letter. 12. 1723-1726 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Uzawa, S.Kamiya, H.Dohi, Y.Nishida(他5名): "A Quartz Crystal Microbalance Method for Rapid Detection and Differentiation of Shiga Toxins by Applying a Monoalkyl Globobioside as the Toxin Ligand"Biomacromolecules. 3. 411-414 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Shingu, Y.Nishida, H.Dohi, K.Matsuda, K.Kobayashi: "Convenient access to halide ion-catalyzed a-glycosylation free from noxious fumes at the donor synthesis"Journal of Carbohydrate Chemistry. 21. 605-611 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Miura, Y.Sasao, H.Dohi, Y.Nishida, K.Kobayashi: "Self-assembled monolayers of globotriaosylceramide (GB3) mimics : surface-sepcific affinity with Shiga toxins"Analytical Biochemistry. 310. 27-35 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Uzawa, Y.Nishida, K.Sasaki, N.Minoura, K.Kobayashi: "Synthetic Potential of Molluscan Sulfatases for the Library Synthesis of Regioselectively O-Sulfonated D-Galacto-Sugars"Chem. Bio. Chem. (印刷中).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Shingu, Y.Nishida, H.Dohi, K.Kobayashi: "An easy access to Halide ion-catalytic alpha-glycosylation using carbon tetrabromide and triphenylphosphine as multifunctional agents"Org. Biomol. Chem.. (印刷中).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Nishida, Y.Shingu, H.Dohi, K.Kobayashi: "One-pot alpha-glycosylation method using Appel agents in N, N-Dimethylformamide"Organic Letters. (印刷中).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Nishida, H. Tamakoshi, K. Kobayashi, J. Thiem: "The First Bovine beta-1, 4-Galactosyltransferase Reaction with an Acyclic Acceptor Substrate, 3-Acetamido-1, 2-propanediol to Yield 3-O-beta-D-Galactopyranosyl-sn-glycerol Skeleton"Org Lett.. 3. 1-3 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiro Nishida, Masaya Suzuki, Kazukiyo Kobayashi, Yoshiharu Toriumi, and Hideki Hashimoto: "Crystal Structure of Methyl 5-Acetamido-2-tert-butyl-2-methyl-1, 3-benzodioxole-4-carboxylate"Anal Sci.. 17. 685-686 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruhito Kato, Arihiro Yashiro, Akiko Mizuno, Yoshihiro Nishida, Kazukiyo Kabayashi, and Hisanori Shinohara: "Syntheses and Biological Evaluations of alpha-D-Mannosyl [60] Fullerenols"Biorog. Med. Chem. Lett.. 11. 2935-2937 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirofumi Dohi, Yoshihiro Nishida, Hidehiko Tanaka, and Kazukiyo Kobayashi: "Methylsalicyl beta-D-Galactopyranoside, A Non-Malodorous Thio Glycosylation Donor For the Synthesis of Globosyl alpha- (1-4)-Linkages"Synlett. 1446-1448 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirofumi Dohi, Yoshihiro Nishida, Yuki Furuta, Hirotaka Uzawa, Shin-ichiro Yokoyama, Saori Ito, Hiroshi Mori, Kazukiyo Kobayashi: "Molecular Design and Biological Potential of Galacto-type Trehalose as a Non-natural Ligand of Shiga Toxins"Org. Lett.. 4. 355-357 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Uzawa, S.Kamiya, H.Dohi, Y.Nishida, N.Minoura, K.Taguchi, S.-I.Yokoyama, H.Mori, and K.Kobayashi: "A Quartz Crystal Microbalance Method for Rapid Detection and Differentiation of Shiga Toxins by Applying a Monoalkyl Globobioside as the Toxin Ligand"Biomacromolecules. 3. 411-414 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Tanaka, Y.Nishida, Y.Furuta, K.Kobayashi: "A convenient synthetic pathway for multivalent assembly of aminoglycoside antibiotics starting from Amikacin"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 12. 1723-1726 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Miura, Y.Sasao, H.Dohi, Y.Nishida, K.Kobayashi: "Self-assembled monolayers of globotriaosylceramide (Gb3) mimics : surface-specific affinity with Shiga toxins"Anal. Biochem.. 310. 27-35 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Shingu, Y.Nishida, H.Dohi, K.Matsuda, K.Kobayashi: "Convenient access to halide ion-catalysed alpha-glycosylation free from noxious fumes at the donor synthesis"J. Carbohydr. Chem.. 21. 605-611 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Sasaki, Y.Nishida, T.Tsurumi, H.Uzawa, H.Kondo, K.Kobayashi: "Facile Assembly of cell surface oligosaccharide mimics by copolymerization of carbohydrate modules"Angew. Chem Int.. 41. 4463-4467 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirotaka Uzawa, Yoshihiro Nishida, Kenji Sasaki, Norihiko Minoura and Kazukiyo Kobayashi: "Synthetic Potential of Molluscan Sulfatases for the Library Synthesis of Regioselectively O-Sulfonated D-Galacto-Sugars"Chem. Bio. Chem. in press. (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Shingu, Y.Nishida, H.Dohi, K.Kobayashi: "An easy access to Halide ion-catalytic alpha-glycosylation using carbon tetrabromide and triphenylphosphine as multifunctional agents"Org. Biomol. Chem.. in press. (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Nishida, Y.Shingu, H.Dohi, K.Kobayashi: "One-pot alphaglycosylation method using Appel Agents in N, N-Dimethylformamide"Org. Lett.. in press. (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Sasaki, Y.Nishida, T.Tsurumi, H.Uzawa, H.Kondo, K.Kobayashi: "Facile Assembly of cell surface oligosaccharide mimics by copolymerization of carbohydrate modules"Angewandte Chemie. 41. 4463-4467 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] H.Dohi, Y.Nishida(他6名): "Molecular Design and Biological Potential of Galacto-type Trehalose as a Non-natural Ligand of Shiga Toxins"Organic Letters. 4. 355-357 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] H.Dohi, Y.Nishida, T.Takeda, K.Kobayashi: "Convenient use of Non-malodorous Thio Glycosylation Donors for the Synthesis of multivalent Globo-and iso-globosyl trisaccharides"Carbohydrate Research. 337. 983-989 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] H.Tanaka, Y.Nishida, Y.Furuta, K.Kobayashi: "A convenient synthetic pathway for multivalent assembly of aminoglycoside antibiotics starting from Amikacin"Bioorganic Medicinal Chemistry Letter. 12. 1723-1726 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] H.Uzawa, S.Kamiya, H.Dohi, Y.Nishida(他5名): "A Quartz Crystal Microbalance Method for Rapid Detection and Differentiation of Shiga Toxins by Applying a Monoalkyl Globobioside as theToxin Ligand"Biomacromolecules. 3. 411-414 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Shingu, Y.Nishida, H.Dohi, K.Matsuda, K.: "Convenient access to halide ion-catalyzed α-glycosylation free from noxious fumes at the donor synthesis"Journal of Carbohydrate Chemistry. 21. 605-611 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Miura, Y.Sasao, H.Dohi, Y.Nishida, K.Kobavashi: "Self-assembled monolayers of globotriaosylceramide (GB3) mimics : surfacesepcific affinity with Shiga toxins"Analytical Biochemistry. 310. 27-35 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Nishida 他4名: "The First Bovine beta-1,4-Galactosyltransferase Reaction with an Acyclic Acceptor Substrate, 3-Acatamido-1,2-propanediol"Org. Lett.. 3. 1-3 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Nishida 他4名: "Crystal Structure of Methyl 5-Acetamido-2-t-butyl-2-methyl-1,3-benzodioxole-4-corboxylat"Anal. Sci.,. 17. 685-686 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] K.Kato 他10名: "Syntheses and Biological Evaluations of alpha-D-Mannosyl [60]Fullerenols"Bioorg. Med. Chem. Lett.,. 11. 2935-2937 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H.Dohi 他7名: "Molecular Design and biological Potential of Galacto-type Trehalose as a Non-natural Ligand of Shiga Toxins"Org. Lett.,. 4. 355-357 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H.Dohi 他3名: "o-Methoxycarbonylphenyl 1-thio-beta-D-galactopyranoside, A non-malodorous thio glycosylation donor for the synthesis of globosyl alpha(1-4)-linkages"Synlett.,. 1446-1448 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

URL: 

公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi