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周生期の内分泌撹乱物質投与におけるマウス膣上皮および間質の相互作用について

研究課題

研究課題/領域番号 13027275
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関横浜市立大学

研究代表者

佐藤 友美  横浜市立大学, 理学部, 助手 (40295506)

研究期間 (年度) 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2001年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワードエストロゲン / 子宮 / 膣 / エストロゲンレセプター / 転写共役因子 / インスリン様成長因子I / 上皮 / 間質
研究概要

1.エストロゲンレセプター(ER)によるリガンド依存的な転写調節には、正負それぞれの方向においていくつかの転写共役因子が関わっていることが明らかとなっている。出生直後および成熟マウスの子宮、膣における、ホルモン投与後のERといくつかの転写共役因子のmRNAの発現変化を調べ、器官や時期による違いを比較、検討した。その結果、3μgのジエチルスチルベストロール(DES)を1回投与すると、子宮、膣のERα、ERβ、SRC-1、GRIP1、SRC-3およびp300のmRNAの発現量は減少する傾向を示した。一方、RIP140のmRNAはDESを投与して3時間後に一過性に増加し、その後減少した。出生日のマウスと、2ケ月齢の卵巣摘出マウスの子宮、膣におけるERと転写共役因子のmRNA量を比較したところ、ERαは出生日のマウスにおいて、ERβは卵巣摘出成熟マウスにおいてそれぞれ低かったが、転写共役因子のmRNAの発現量には大きな差は見られなかった。以上の結果をまとめると、子宮、膣における転写共役因子のmRNAの発現量には、時期および器官による差は見られなかったが、DES投与後にRIP140のmRNA発現が一過性に誘導されることが明らかとなった。
2.エストロゲン刺激によるマウス子宮、膣上皮の細胞増殖、分化は、間質に存在するERαが仲介している。このとき、間質から上皮に向けて分泌される何らかの因子が考えられており、インスリン様成長因子I(IGF-I)もその候補の一つとして挙げられている。IGF-Iノックアウトマウスの生殖器官は未成熟だが、その子宮を正常マウスの腎臓皮膜下に移植したところ、エストロゲンに対して正常に反応することが明らかとなった。このことから、従来考えられていたエストロゲン刺激によって間質でIGF-Iがつくられ、それが上皮に作用するという経路は必ずしも必要ではないことが示唆された。

報告書

(1件)
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] Sato T: "Role of systemic and local Insulin-Like Growth Factor I(IGF-I)in the effects of estrogen on growth and epithelial proliferation of mouse uterus"Endocrinology. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Okada A: "Changes in ontogenetic expression of estrogen receptor alpha and not of estrogen receptor beta in the female rat reproductive tract"Journal of Molecular Endocrinology. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki A: "Developmental effects of perinatal exposure to bisphenol-A and diethylstilbestrol on reproductive organs in female mice"Reproductive Toxicology. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Miyagawa S: "Characterization of diethylstilbestrol-induced hypospadias in female mice"The Anatomical Record. 266. 43-50 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Okada A: "Effect of diethylstilbestrol on cell proliferation and expression of epidermal growth factor in the developing female rat reproductive tract"Journal of Endocrinology. 170. 539-554 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

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