• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

受容体型チロシンキナーゼとポリコーム遺伝子群の相互制御サーキット機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 13037025
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関広島大学

研究代表者

石原 浩人  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (10325160)

研究分担者 二宮 裕一  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (70334175)
菅野 雅元  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40161393)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
2002年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2001年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワードポリコーム遺伝子群 / FTOC / 胸腺 / リンパ球分化 / リンパ球初期分化 / 転写制御 / クロマチン
研究概要

我々は今まで哺乳類ポリコーム遺伝子群の免疫系における生物学的機能を検討してきた。最近の我々のデータから、ポリコーム遺伝子群はリンパ球の生と死のバランス調節機構として機能していることが判明してきた。
胸腺内リンパ球の初期分化過程において、ポリコーム遺伝子群(特にmel-18遺伝子)の発現が分化段階ごとに異なり、特定の時期に発現誘導される。遺伝子欠損マウスの分化障害の時期がその時期に一致していることが分かった。T前駆細胞の運命決定(lineage commitment)を検討するために、単一細胞レベルでの胸腺器官培養(FTOC)を用いて解析を行った(MLP assay系)。その結果、胎児肝臓や胎児血液中のT前駆細胞までは正常であるが、胸腺に移入しc-kit+DN1分画から突然に細胞数が減少すること、前駆細胞の頻度が約10分の1に低下することが分かった。さらに、beta-selection後のDN3・Large cell分画でも分化障害が起きることが分かった。つまりDN分画中に2ヶ所、ポリコーム遺伝子により制御されているチェックポイントがあることが分かった。このチェックポイントとシグナル(受容体型チロシンキナーゼなどからのシグナル)、標的遺伝子の変動(DNAマイクロアレイを用いた解析など)を現在行っている。シグナルに付いては、c-kit, IL-7R, Notch-Delta系などを検討している。

報告書

(2件)
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] Muto A.: "Activation of Maf/AP-1 Repressor Bach2 by Oxidative Stress Promotes Apoptosis and Interaction with Promyelocytic Leukemia Nuclear Bodies"J Biol Chem. 277. 20724-20733 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki, K.: "Chemokine-mediated thymopoiesis is regulated by a mammalian Polycomb group gene, mel-18"Immunol Lett.. 80. 139-143 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujisaki S: "Dimerization of the Polycomb-group protein Mel-18 is regulated by PKC phoshorylation"BBRC. 300. 135-140 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai R: "TCDD treatment eliminates the long-term reconstitution activity of hematopoietic stem cells"Toxicol. Sci.. (In Press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Akasaka, T., van Lohuizen, M., van der Lugt, N., Mizutani-Koseki, Y., Kanno, M., Taniguchi, M., vidal, M., Alkema, M., Berns, A., Koseki, H.: "Mice doubly deficient for Polycomb group genes Mel18 and Bmil reveal synergy and requirement for maintenance but not initiation of Hox gene expression"Development. 128. 1587-1597 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki, K., Inoue, H., Onai, N., Ishihara, H., Kanno, M.: "Chemokine-mediated thymopoiesis is regulated by a mammalian Polycomb group gene, mel-18"Immunol Lett.. 80. 139-143 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamasaki, M., Sasho, S., Moriya, H., Kanno, M., Harada, M., Kamada, N., Shimizu, E., Nakayama, T., Taniguchi, M: "Extrathymic development of vall T cells in placenta during pregnancy and their possible physiological role"J.Immunology. 166. 7244-7249 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, T., Morita, E., Mihara, S., Kanno, M., Yamamoto, S.: "Identification of leukemia inhibitory factor as a potent mast cell growth-enhancing factor produced by mouse keratinocyte cell line, KCMH-1"Arch Dermatol.Res.. 293. 18-25 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

URL: 

公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi