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IL-18によるTh2サイトカイン産生誘導機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 13037034
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

中西 憲司  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

研究分担者 筒井 ひろ子  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40236914)
善本 知広  兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)
岡村 春樹  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
2002年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
キーワードアレルギー / IgE / IL-18 / NKT細胞 / CD40L / IL-4 / IL-12 / IFN-γ / 好塩基球 / 肥満細胞 / IL-13 / アトピー性皮膚炎
研究概要

IL-18はIL-12と協力してT細胞、B細胞、NK細胞からIFN-γの産生を誘導する。ところが、IL-18は、IL-12の共存しない場合は、in vitroでIL-2と協力してT細胞からIL-4/IL-13の産生を、また、IL-3と協力して好塩基球と肥満細胞からIL-4/IL-13の産生を誘導する。今回の研究では、IL-18によるTh2サイトカイン/IgE誘導に関して研究した。IL-18(〜5μg)を野生型BALB/cとBALB/cバックのOVA特異的TCRトランスジェニックマウス(Tg)に連日投与した。野生型と同様にOVATgでもIL-18投与量依存的にIgEの産生が誘導された。また、IL-18投与マウスの脾臓から得たCD4^+T細胞はIL-4とCD40Lの発現を上昇していた。IL-18投与直後から抗IL-4抗体を投与したところ、IgE産生は抑制された。また、抗CD4抗体処理を施したマウスにIL-18を投与しても、IgEの産生は誘導されなかった。CD4^+T細胞はNK1.1を発現するNKT細胞と発現しないconventional CD4^+T細胞に分けられる。NKT細胞は構成的にIL-18Rを発現するが、conventional T細胞は発現していなかった。NKT細胞とconventional T細胞をin vitroでIL-2 and/or IL-18で刺激した。IL-2とIL-18で刺激を受けたNKT細胞のみ、強くCD40Lを発現し、IL-4を産生した。更にIL-2とIL-18で刺激されたNKT細胞は、B細胞を刺激して、IgEの産生を誘導した。また、IL-18をCD1欠損マウス(NKT細胞を欠損)あるいはClassII欠損マウス(conventional CD4^+T細胞を欠損)に投与するとIgE産生は誘導されなかった。ところが、classII KOマウスに野生型B6マウスのconventional CD4^+T細胞を移入した後、IL-18を投与するとIgE産生が誘導された。しかし、IL-4KOマウスのconventional CD4^+T細胞を移入した後、IL-18を投与してもIgE産生が誘導された。従って、NKT細胞とconventional CD4^+ T細胞の両者ともに必須であることが明らかとなった。但し、IL-18が標的となるのはNKT細胞で、IL-18で刺激を受けたNKT細胞がconventional CD4^+ T細胞に作用してB細胞からのIgE産生誘導を増強すると考えられる。

報告書

(2件)
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Shimoda, K.: "Partial impairment of IL-12 and IL-18 signaling in Tyk2-deficient mice"Blood. 99. 2094-2099 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujimori, Y.: "Short Communication : Increased expression of Interleukin-18 receptor on T lymphocytes in patients with acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation"J. Interferon Cytokine Res.. 22. 751-754 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Konishi, H.: "IL-18 contributes to the spontaneous development of atopic dermatitis-like inflammatory skin lesion independently of IgE/stat6 under specific pathogen-free conditions"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 99. 11340-11345 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Seki, E.: "Critical roles of MyD88-dependent proinflammatory cytokine release in early phase clearance of Listeria monocytogenes"J. Immunol.. 169. 3863-3868 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamoto, Y.: "Prevention of hepatocellular carcinoma development associated with chronic hepatitis by anti-Fas ligand antibody therapy"J. Exp. Med.. 196. 1105-1111 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagawa, R.: "SOCS-1 participates in negative regulation of LPS responses"Immunity. 17. 677-687 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 善本知広, 中西憲司: "免疫学コア講義(木本雅夫, 阪口薫雄, 山下優毅 編)"南山堂. 335 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Seki, E., et al.: "Lipopolysaccharide-induced IL-18 selection from murine Kupffer cells independently of Myeloid differentiation factor 88 that is critically involved in induction of production of IL-12 and IL-1β"J.Immunol.. 166. 2651-2657 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Naka, T., et al.: "SOCS (Suppressor Of Cytokine Signaling)-/SSI(STAT induced STAT Inhibitor)-1-defficient hepatic NKT cells participate in severe hepatitis through dysregulated cross-talk inhibition of IFN-γ and TL-4 signaling in vivo"Immunity. 14. 535-545 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Itoi, H., et al.: "Fas ligand-induced caspase-1-dependent accumulation of interleukin (IL)-18 in mice with acute graft-versus-host disease"Blood. 98. 235-237 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, T., et al.: "Interleukin-18 is elevated in the sera from patients with atopic dermatitis and from atopic dermatitis model mice, NC/Nga"Int.Arch.Allergy Immunol.. 125. 236-240 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi, K., et al.: "Plasmodium berghei infection in mice induces liver injury by an IL-12-and Toll-like receptor/myeloid differentiation factor 88-dependent mechanism"J.Immunol.. 167. 5928-5934 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakanishi, K., et al.: "Interleukin-18 regulates both Th1 and Th2 responses"Annu.Rev.Immunol.. 19. 423-474 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakanishi, K., et al.: "Cytokine Therapeuticx in Infectious Diseases (Holland, S.M. eds.)"Lippincott Williams & Wilkins. 26 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

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