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CRMP-2による神経軸索・樹状突起の運命決定機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 13041042
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関奈良先端科学技術大学院大学

研究代表者

稲垣 直之  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (20223216)

研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
2002年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2001年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
キーワード神経細胞 / 軸索 / 樹状突起 / 極性 / CRMP-2 / チューブリン / 微小管 / プロテオーム
研究概要

神経極性は神経細胞の基本的な形態的・機能的特性である。しかし、神経細胞の極性がいかにして形成されるのか、その分子機構はあまり理解されていない。本研究は培養海馬神経細胞を研究材料として、神経細胞の極性形成の分子基盤を明らかとすることを目指している。
プロテオミクスの手法を用いて神経極性形成機構の分子基盤を解析するために昨年度開発した超高解像度二次元電気泳動法をさらに改良した(Proteomics 2,666-672,2002;BioForum Int.6,324-325,2002)。本法は従来の手法と比較して感度が飛躍的に向上し、従来の泳動法の5倍(約11,000個)の蛋白質スポットの検出に成功した。そこで、このシステムを用いてラット培養海馬神経細胞の軸索あるいは樹状突起・細胞体に濃縮する蛋白質と極性形成時に発現が上昇する蛋白質のディファレンシャル解析を行った。その結果、神経細胞に発現する細胞骨格・膜蛋タンパク質5,164個のうち4%にあたる200個ものタンパク質が軸索に、27%にあたる1,414個のタンパク質が樹状突起・細胞体に濃縮することがわかった。また。神経細胞に発現するタンパク質6,197個のうち4.3%にあたる265個のタンパク質が神経極性形成に伴って、発現が上昇することが明らかとなった。以上の結果から、神経極性の形成・維持には数多くのタンパク質のネットワークが関与するものと考えられる。
現在、これらのタンパク質を質量分析法を用いて同定中であり、すでにいくつかの興味深いシグナル分子や細胞骨格調節タンパク質を同定している。今後、これらの分子群を培養海馬神経細胞を用いて発現機能解析を行い、神経極性形成を担う分子群のシグナルネットワークを明らかとしてゆく予定である。

報告書

(2件)
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] T.Oguri: "Proteome analysis of rat hippocampal neurons by multiple large gel two-dimensional electrophoresis"Proteomics. 2. 666-672 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] N.Inagaki: "High resolution large gel two-dimensional electrophoresis for proteomics"BIO forum Int.. 6. 324-325 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Fukata: "CRMP-2 binds to tubulin heterodimers to promote microtubule assembly"Nature Cell Biol.. 4. 583-591 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 稲垣直之: "細胞内の空間シグナル"細胞工学. 21・4. 345 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 勝田和大: "Multiple large gel two-dimensional electrophoresis for proteomics"Jap. J. Electrophresis. (In press). (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 稲垣直之: "高解像度ラージゲルを用いた二次元電気泳動法による細胞内発現蛋白質の網羅的検出"実験医学. 21・1. 85-88 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 稲垣直之: "ポストシナプス・樹状突起スパインにおけるCaMKIIの空間的シグナリング"生体の科学. 54・2(in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 稲垣直之: "神経ネットワークとシナプスダイナミックス"塩坂貞夫編、金芳堂(in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Canossa, M., et al.: "Regulated secretion of neurotrophins by metabotropic glutamate group I (mGIuRI)-and Trk-receptor activation is mediated via phospholipase C signaling pathways"EMBO J.. 20. 1641-1650 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Inagaki, N., et al.: "CRMP-2 induces Axons in Cultured Hippocampal Neurons"Nature Neurosci.. 4. 872-873 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Taya, S., et al.: "Direct Interaction of Insulin-like growth factor-1 receptor with leukemia-associated RhoGEF"J. Cell Biol.. 155. 809-819 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Oguri, T., et al.: "Proteome analysis of rat hippocampal neurons by multiple large gel two-dimensional electrophoresis"Proteomics. (印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 稲垣直之, 貝淵弘三: "CRMP-2は海馬神経細胞の軸索形成を誘導する"細胞工学. 20(10). 1408-1409 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 深田優子, 稲垣直之, 貝淵弘三: "神経細胞の極性:神経軸索と樹状突起の運命決定"細胞工学. 52(3). 230-234 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 有村奈利子, 稲垣直之, 貝淵弘三: "CRMP-2による神経極性形成の制御機構"実験医学. 17(11). 2309-2311 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 稲垣直之: "高解像度ラージゲルを用いた二次元電気泳動法による細胞内発現蛋白質の網羅的検出"実験医学. 21(1). 85-88 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 稲垣直之, 貝淵弘三: "神経細胞の軸索および極性形成の分子機構"生体の科学. 52(3). 230-234 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

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