研究課題
特定領域研究
日本人2型糖尿病は「インスリン分泌不全」を第一義的理由とするため、若年発症成人型糖尿病は良いモデル疾患である。現在まで6種類の若年発症成人型糖尿病の原因遺伝子が同定されているが、これらの遺伝子は同一カスケード内で相互に機能連関したHNF転写因子をコードする。しかも発生原基が膵β細胞と共通である小腸ですべて発現している。そこで膵β細胞と小腸の共通発現遺伝子群を網羅すべく発現遺伝子(EST)を大量集積してきた。ヒト膵島腫瘍細胞の25753個のESTの分類化、集団化(クラスタリング)を施行し、膵島発現遺伝子データベースと照合した結果、3103種類の既知遺伝子と3054種類の未知遺伝子を獲得した。そして新たに3384個のESTが膵島に発現していることを明らかにできた。さらに機能別分布も施行し、遺伝子発現・蛋白生成に関与するESTが既知のものでは最も多く256種類を占めることを確認した。そして転写因子のESTからなる独自のマイクロアレイを作成して解析し、膵、肝、小腸に共通に発現する12個の新規糖尿病候補転写因子を獲得した。また糖尿病候補転写因子HIF-1αを用いた関連解析を施行し、糖尿病発症に係る変異(P582S)を同定した。次にラット膵島並びにRINm5FのESTを合計40170個採取し、分類化、クラスタリングを施行し、4078種類の既知遺伝子と6328種類の未知遺伝子を獲得した後、上記ラットのESTをプローブとして用いて現在まで3326種類のラージスケールin situハイブリを行い129個の膵島特異的発現遺伝子を獲得した。また2型糖尿病を含むストレス関連疾患の発症機構解明のためラット海馬の発現遺伝子も網羅し7173種類のESTを獲得したり、合併症の遺伝素因を網羅するため、先ずラットの網膜発現遺伝子に関しても約13000個のESTを獲得した。
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