インプリンティングを指標とした糖尿病関連遺伝子の検索

• 研究課題/領域番号: 13204009
• 研究種目: 特定領域研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 畑田 出穂 群馬大学, 遺伝子実験施設, 助教授 (50212147)
• 研究期間 (年度): 2001
• 研究課題ステータス: 完了 (2001年度)
• 配分額: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円); 2001年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
• キーワード: ゲノムインプリンティング / メチル化

研究概要

遺伝学的解析から糖尿病にインプリント遺伝子が関与しているらしいこと、インプリント遺伝子にインスリン関連遺伝子などが多い事から、とう研究では、インプリント遺伝子を組織的に単離することを目的とする。方法としては、インプリント遺伝子はマウスの雄核発生胚と単為発生胚を用いることにより発現の差のある遺伝子として効率的にスクリーニングできることを利用した。インプリント遺伝子のスクリーニングの結果合計12個のインプリント遺伝子を得た。そのうち3つは新規のものでいづれもマウス12番染色体上のヒト染色体14番染色体に対応するローカスにマップされた。最近、upd(14)matつまり14番染色体が2本とも母親由来になった患者でMODYが発症すること、またインプリンティングが関与するらしい2型糖尿病が14番染色体にマップされることが報告されていることから、関連が興味深い。予想外に既知のインプリント遺伝子が多くとれてきたのは発現量を指標にしているためだと考えられる。上記の問題を解決するため今後は新しく開発したメチル化検出DNAチップを用いてメチル化を指標にインプリント遺伝子をスクリーニングすることを試みる。

研究成果

• [文献書誌] Sotomaru Y, Katsuzawa Y, Hatada I, Obata Y, Sasaki H, Kono T.: "Unregulated expression of the imprinted genes H19 and Igf2r in mouse uniparetal fetuses"J Biol Chem. (in press). (2002)
• [文献書誌] Hatada I, Morita S, Obata Y, Sotomaru Y, Shimoda M, Kono T: "Identification of a new imprinted gene, rian, on mouse chromosome 12 by fluorescent differential display screening"J Biochem. 130. 187-190 (2001)
• [文献書誌] Gregory RI, Randall TE, Johnson CA, Khosla S, Hatada I, O'Neill LP, Turner BM, Feil R: "DNA methylation is linked to deacetylation of histone H3, but not H4, on the imprinted genes Snrpn and U2af1-rs1"Mol Cell Biol. 21. 5426-5436 (2001)
• [文献書誌] Sotomaru Y, Kawase Y, Ueda T, Obata Y, Suzuki H, Domeki I, Hatada I, Kono T: "Disruption of imprinted expression of U2afbp-rs/U2af1-rs1 gene in mouse parthenogenetic fetuses"J Biol Chem. 27. 26694-26698 (2001)