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ゲノムマッピングと候補遺伝子による日本人糖尿病原因遺伝子の同定とその機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 13204015
研究種目

特定領域研究(C)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

門脇 孝  東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30185889)

研究分担者 森 保道  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
野田 光彦  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
戸辺 一之  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30251242)
研究期間 (年度) 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
2001年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
キーワード罹患同胞対法 / アディポネクチン / 脂肪細胞 / PRARγ / インスリン抵抗性 / 糖尿病感受性遺伝子 / 一塩基多型 / RXRアンタゴニスト
研究概要

(1)RXRアンタゴニストHX531が、RXR/PPARγの抑制を介して高脂肪食下での肥満や糖尿病発症を抑制し糖尿病の根本的治療薬として成り立つことを明らかにした(J. Biol. Chem.276:41245-41254,2001)。(2)罹患同胞対法により、染色体1番、2番、3番、6番、7番、9番、11番、15番、20番上に2型糖尿病との連鎖の可能性がある領域を認めた(Diabetes, in press,2002)。(3)寒冷刺激による熱産生や肝臓で糖新生に重要な役割を担っているPGC-1(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1)のGly482Ser多型がインスリン抵抗性と相関し、2型糖尿病感受性遺伝子であることを明らかにした(Diabetologia, in press,2002)。(4)脂肪細胞特異的分泌蛋白であるアディポネクチンのSNP276G/G遺伝子型保持者は、T/T型保持者に比して血清アディポネクチン値が低値で、インスリン抵抗性指標が高値で2型糖尿病のリスクの上昇を認め、日本人2型糖尿病感受性遺伝子であることを明らかにした(Diabotes 51:536-540,2002)。(5)アディポネクチンの補充が新規抗インスリン抵抗性改善薬となることを動物実験で明らかにした(Nature Medicine 7:941-946,2001)。(6)転写因子の共通の転写共役因子であるCBP(cAMP response element binding Protein (CREB) binding protein)のヘテロ欠損マウスは、高脂肪食下での脂肪細胞の肥大化やインスリン抵抗性の惹起の抑制がPPARγヘテロ欠損マウスに比しても顕著で、脂肪細胞の肥大化にはPPARγ依存性経路とPPARγ非依存性経路があることを明らかにした(Nature genetics 30:221-226,2002)。

報告書

(1件)
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Hara, K., et al.: "Genetic variation in the gene encoding adiponectin is associated with increased risk of type 2 diabetes in the Japanese population"Diabetes. 51. 536-540 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamauchi, T., et al.: "Increased insulin sensitivity despite lipodystrophy in heterozygous CBP deficient mice"Nature Genetics. 30. 221-226 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamauchi, T., et al.: "The mechanisms by which both heterozygous PPARγ deficiency and PPARγ agonist improve insulin resistance"J. Biol. Chem.. 276. 41245-41254 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamauchi, T., et al.: "Replenishment of the fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance in lipoatrophic diabetes and type 2 diabetes"Nature Medicine. 7. 941-946 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

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