消化管シグナルのネットワークと糖尿病発症の解析

• 研究課題/領域番号: 13204042
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山田 祐一郎 京都大学, 医学研究科, 助教授 (60283610)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 33,500千円 (直接経費: 33,500千円); 2004年度: 7,500千円 (直接経費: 7,500千円); 2003年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円); 2002年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円); 2001年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
• キーワード: GIP / インクレチン / 遺伝子欠損マウス / 糖尿病 / 肥満 / 骨粗鬆症 / SNP / GLP-1 / incretin

研究概要

インスリン分泌不全とインスリン抵抗性に加え、GIPなど消化管シグナルの機能障害が糖尿病発症進展の遺伝素因を構成し、これらの変異を併せ持つ個体に糖尿病が発症すると捉え、本研究を着想した。
GIPは膵β細胞に作用し、ATP感受性Kチャネルが障害された状態では主たるインクレチンであることを明らかにするとともに、GIPシグナルが、脂肪の蓄積に関与し、肝臓や骨格筋の脂肪酸β酸化に関わる因子と密接に関連していることを明らかにした。したがって、過剰栄養・運動不足など生活習慣の乱れに伴い、内臓肥満から種々の代謝疾患の合併(メタボリックシンドローム)することが昨今注目を浴びているが、GIPシグナルは過剰栄養から肥満蓄積にいたる経路の中で、現在報告されている最も上流のシグナルであることを明らかにした。さらに、GIPは糖代謝や脂肪代謝のみならず、カルシウム代謝にも関与し、gut-derived nutrient-saving polypeptideとして栄養素の生体への蓄積に重要な役割を有していることが想定された。
したがって、消化管シグナルの低下し膵β細胞機能が減弱している症例では、消化管ホルモン投与(すでに海外では治験が試みられている)のよい適応と考えられるが、逆に消化管シグナルの亢進し肥満した症例では消化管ホルモンのシグナル遮断が必要であり、このシグナルをなんらかの方法(例えば、GIP受容体アンタゴニスト、GIP分泌抑制薬など)で遮断することがメタボリックシンドロームの治療にも繋がることを示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Nuclear sequestration of β-subunits by Rad and Rem is controlled by 14-3-3 and calmodulin and reveals a novel mechanism for Ca^<2+> channel regulation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Beguin P
  • 雑誌名: J Mol Biol 355 ページ: 53-58
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Factors responsible for deteriorating glucose tolerance in newly diagnosed type 2 diabetes in Japanese men. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mitsui R
  • 雑誌名: Metabolism 55 ページ: 53-58
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Nuclear sequestration of β-subunits by Rad and Rem is controlled by 14-3-3 and calmodulin and reveals a novel mechanism for Ca2+ channel regulation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Beguin P
  • 雑誌名: J Mol Biol 3 5 5 ページ: 53-58
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Factors responsible for deteriorating glucose tolerance in newly diagnosed type 2 diabetes in Japanese men. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mitsui R
  • 雑誌名: Metabolism 5 5 ページ: 53-58
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chronic exposure to β-hydroxybutyrate inhibits glucose-induced insulin release from pancreatic islets by decreasing NADH contents. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takehiro M
  • 雑誌名: Am J Physiol 288
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Tacrolimus suppresses glucose-induced insulin release from pancreatic islets by reducing glucokinase activity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Radu RG
  • 雑誌名: Am J Physiol 288
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinct effects of glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 on insulin secretion and gut motility. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miki T
  • 雑誌名: Diabetes 54 ページ: 1056-1063
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] C42R mutation in the Kir6.2 (KCNJ11) gene as a cause of transient neonatal diabetes, childhood diabetes, or later-onset, apparently type 2 diabetes mellitus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yorifuji T
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 90 ページ: 3174-3178
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Roles of 14-3-3 and calmodulin binding in subcellular localization and function of the small G protein Rem2. (2005)
  • 著者名/発表者名: Beguin P
  • 雑誌名: Biochem J 390 ページ: 67-75
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 14-3-3 and calmodulin control subcellular distribution of Kir/Gem and its regulation of cell shape and calcium channel activity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Beguin P
  • 雑誌名: J Cell Sci 118 ページ: 1923-1934
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Soluble TNF receptors and albuminuria in non-obese Japanese type 2 diabetic patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y
  • 雑誌名: Horm Metab Res 37 ページ: 617-621
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Nestin-positive cells in adult pancreas express amylase and endocrine precursor cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ueno H
  • 雑誌名: Pancreas 31 ページ: 126-131
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of thorough mastication on postprandial plasma glucose concentrations in non-obese Japanese subjects. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 雑誌名: Metabolism 54 ページ: 1593-1599
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Gastric inhibitory polypeptide modulates adiposity and fat oxidation under diminished insulin action. (2005)
  • 著者名/発表者名: Zhou H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 335 ページ: 937-942
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A novel therapeutic target for hyperglycemia : CDK5-dependent regulation of glucose-stimulated insulin secretion. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wei FY
  • 雑誌名: Nat Med 11 ページ: 1104-1108
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] ATP enhances exocytosis of insulin secretory granules in pancreatic islets under Ca^<2+>-depleted condition. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shimono D
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 69 ページ: 216-223
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Insulin secretion and insulin sensitivity in Japanese subjects with impaired fasting glucose and isolated fasting hyperglycemia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishi Y
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 70 ページ: 46-52
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Chronic exposure to β-hydroxybutyrate inhibits glucose-induced insulin release from pancreatic islets by decreasing NADH contents. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takehiro M
  • 雑誌名: Am J Physiol 2 8 8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Tacrolimus suppresses glucose-induced insulin release from pancreatic islets by reducing glucokinase activity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Radu RG
  • 雑誌名: Am J Physiol 2 8 8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinct effects of glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 on insulin secretion and gut motility. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miki T
  • 雑誌名: Diabetes 5 4 ページ: 1056-1063
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] C42R mutation in the Kir6.2 (KCNJ11) gene as a cause of transient neonatal diabetes, childhood diabetes, or later-onset, apparently type 2 diabetes mellitus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yorifuji T
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 9 0 ページ: 3174-3178
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Roles of 14-3-3 and calmodulin binding in subcellular localization and function of the.small G protein Rem2. (2005)
  • 著者名/発表者名: Beguin P
  • 雑誌名: Biochem J 3 9 0 ページ: 67-75
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 14-3-3 and calmodulin control subcellular distribution of Kir/Gem and its regulation of cell shape and calcium channel activity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Beguin P
  • 雑誌名: J Cell Sci 1 1 8 ページ: 1923-1934
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Soluble TNF receptors and albuminuria in non-obese Japanese type 2 diabetic patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y
  • 雑誌名: Horm Metab Res 3 7 ページ: 617-621
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Nestin-positive cells in adult pancreas express amylase and endocrine precursor cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ueno H
  • 雑誌名: Pancreas 3 1 ページ: 126-131
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of thorough mastication on postprandial plasma glucose concentrations in non-obese Japanese subjects. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 雑誌名: Metabolism 5 4 ページ: 1593-1599
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Gastric inhibitory polypeptide modulates adiposity and fat oxidation under diminished insulin action. (2005)
  • 著者名/発表者名: Zhou H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 3 3 5 ページ: 937-942
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A novel therapeutic target for hyperglycemia : CDK5-dependent regulation of glucose-stimulated insulin secretion. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wei FY
  • 雑誌名: Nat Med 1 1 ページ: 1104-1108
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] ATP enhances exocytosis of insulin secretory granules in pancreatic islets under Ca2+-depleted condition. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shimono D
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 6 9 ページ: 216-223
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Insulin secretion and insulin sensitivity in Japanese subjects with impaired fasting glucose and isolated fasting hyperglycemia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishi Y
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 7 0 ページ: 46-52
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Tacrolimus suppresses glucose-induced insulin release from pancreatic islets by reducing glucokinase activity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Radu RG
  • 雑誌名: Am J Physiol 288(2)
• [雑誌論文] Overexpression of inducible cyclic AMP early repressor inhibits transactivation of genes and cell proliferation in pancreatic β cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Inada A
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 24 ページ: 2831-2841
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Double incretin receptor knockout (DIRKO) mice reveal an essential role for the enteroinsular axis in transducing the glucoregulatory action of DPP-IV inhibitors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hansotia T
  • 雑誌名: Diabetes 53 ページ: 1326-1335
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Gastric inhibitory polypeptide is the major insulinotropic factor in K_<ATP> null mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama K
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 151 ページ: 407-412
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Insulin secretion and insulin sensitivity at different stages of glucose tolerance : a cross-sectional study of Japanese type 2 diabetes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fukushima M
  • 雑誌名: Metabolism 53 ページ: 831-835
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] IGT with fasting hyperglycemia is more strongly associated with microalbuminuria than IGT without hyperglycemia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 64 ページ: 213-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Overexpression of inducible cyclic AMP early repressor inhibits transactivation of genes and cell proliferation in pancreatic β cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Inada A
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 2 4 ページ: 2831-2841
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Double incretin receptor knockout (DIRKO) mice reveal an essential role for the enteroinsular axis in transducing the glucoregulatory action of DPP-IV inhibitors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hansotia T
  • 雑誌名: Diabetes 5 3 ページ: 1326-1335
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Gastric inhibitory polypeptide is the major insulinotropic factor in KATP null mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama K
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 1 5 1 ページ: 407-412
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Insulin secretion and insulin sensitivity at different stages of glucose tolerance : a cross-sectional study of Japanese type 2 diabetes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fukushima M
  • 雑誌名: Metabolism 5 3 ページ: 831-835
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] IGT with fasting hyperglycemia is more strongly associated with microalbuminuria than IGT without hyperglycemia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 6 4 ページ: 213-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Physiology of GIP--a lesson from GIP receptor knockout mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y
  • 雑誌名: Horm Metab Res 36(11-12) ページ: 771-774
• [雑誌論文] Gastric inhibitory polypeptide is the major insulinotropic factor in K(ATP) null mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama K
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 151(3) ページ: 407-412
• [雑誌論文] Insulin secretion and insulin sensitivity at different stages of glucose tolerance : a cross-sectional study of Japanese type 2 diabetes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fukushima M
  • 雑誌名: Metabolism 53(7) ページ: 831-835
• [雑誌論文] IGT with fasting hyperglycemia is more strongly associated with microalbuminuria than IGT without fasting hyperglycemia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 64(3) ページ: 213-219
• [雑誌論文] Double incretin receptor knockout (DIRKO) mice reveal an essential role for the enteroinsular axis in transducing the glucoregulatory actions of DPP-IV inhibitors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hansotia T
  • 雑誌名: Diabetes 53(5) ページ: 1326-1335
• [雑誌論文] Impaired β-cell function and insulin sensitivity in Japanese subjects with normal glucose tolerance. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kuroe A
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 59 ページ: 71-77
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Factors responsible for development from normal glucose tolerance to isolated postchallenge hyperglycemia. (2003)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 雑誌名: Diabetes Care 26 ページ: 1211-1215
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The role of the TSC-22 (-396) A/G variant in the development of diabetic nephropathy. (2003)
  • 著者名/発表者名: Sugawara F
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 60 ページ: 191-197
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Beneficial effect of pretreatment of islets with fibronectin on glucose tolerance after islet transplantation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto Y
  • 雑誌名: Horm Metab Res 35 ページ: 460-465
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis infection is associated with carotid atherosclerosis in non-obese Japanese type 2 diabetic patients. (2003)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi A
  • 雑誌名: Metabolism 52 ページ: 142-145
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Glucose-dependent insulino-tropic polypeptide receptor null mice (GIPR^<-/->) exhibit compensatory changes in the enteroinsular axis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Pamir N
  • 雑誌名: Am J Physiol 284
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Impaired B-cell function and insulin sensitivity in Japanese subjects with normal glucose tolerance. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kuroe A
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 5 9 ページ: 71-77
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Factors responsible for development from normal glucose tolerance to isolated postchallenge hyperglycemia. (2003)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 雑誌名: Diabetes Care 2 6 ページ: 1211-1215
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The role of the TSC-22 (-396) A/G variant in the development of diabetic nephropathy. (2003)
  • 著者名/発表者名: Sugawara F
  • 雑誌名: Diabetes Res ClinPract 6 0 ページ: 191-197
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Beneficial effect of pretreatment of islets with fibronectin on glucose tolerance after islet transplantation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto Y
  • 雑誌名: Horm Metab Res 3 5 ページ: 460-465
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis infection is associated with carotid atherosclerosis in non-obese Japanese type 2 diabetic patients. (2003)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi A
  • 雑誌名: Metabolism 5 2 ページ: 142-145
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Glucose-dependent insulino-tropic polypeptide receptor null mice (GIPR-/-) exhibit compensatory changes in the enteroinsular axis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Pamir N
  • 雑誌名: Am J Physiol 2 8 4
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ouabain suppresses glucose-induced mitochondrial ATP production and insulin release by generating reactive oxygen species in pancreatic islets. (2002)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M
  • 雑誌名: Diabetes 51 ページ: 2522-2529
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-1α recruits the transcriptional co-activator p300 on the GLUT2 gene promoter. (2002)
  • 著者名/発表者名: Ban N
  • 雑誌名: Diabetes 51 ページ: 1409-1418
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Inhibition of gastric inhibitory polypeptide signaling prevents obesity. (2002)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki K
  • 雑誌名: Nature Med 8 ページ: 738-742
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effect of high dietary fat on insulin secretion in genetically diabetic Goto-Kakizaki rats. (2002)
  • 著者名/発表者名: Shang W
  • 雑誌名: Pancreas 25 ページ: 393-399
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Prior exposure to high glucose augments depolarization-induced insulin release by mitigating the decline of ATP level in rat islets. (2002)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S
  • 雑誌名: Endocrinology 143 ページ: 213-221
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] C-reactive protein and insulin resistance in non-obese Japanese type 2 diabetic patients. (2002)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi A
  • 雑誌名: Metabolism 51 ページ: 1578-1581
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Treatment of streptozotocin-induced diabetes mellitus by trans-plantation of islet cells plus bone marrow cells via portal vein in rats. (2002)
  • 著者名/発表者名: Ikebukuro K
  • 雑誌名: Transplantation 73 ページ: 512-518
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ouabain suppresses glucose-induced mitochondrial ATP production and insulin release by generating reactive oxygen species in pancreatic islets. (2002)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M
  • 雑誌名: Diabetes 5 1 ページ: 2522-2529
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-1 a recruits the transcriptional co-activator p300 on the GLUT2 gene promoter. (2002)
  • 著者名/発表者名: Ban N
  • 雑誌名: Diabetes 5 1 ページ: 1409-1418
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effect of high dietary fat on insulin secretion in genetically diabetic Goto-Kakizaki rats. (2002)
  • 著者名/発表者名: Shang W
  • 雑誌名: Pancreas 2 5 ページ: 393-399
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prior exposure to high glucose augments depolarization-induced insulin release by mitigating the decline of ATP level in rat islets. (2002)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S
  • 雑誌名: Endocrinology 1 4 3 ページ: 213-221
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] C-reactive protein and insulin resistance in non-obese Japanese type 2 diabetic patients. (2002)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi A
  • 雑誌名: Metabolism 5 1 ページ: 1578-1581
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Treatment of streptozotocin-induced diabetes mellitus by trans-plantation of islet cells plus bone marrow cells via portal vein in rats. (2002)
  • 著者名/発表者名: Ikebukuro K
  • 雑誌名: Transplantation 7 3 ページ: 512-518
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genomic variation in pancreatic ion channel genes in Japanese type 2 diabetic patients. (2001)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 17 ページ: 213-216
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A novel glucokinase regulator in pancreatic beta cells : precursor of propionyl-CoA carboxylase β subunit interacts with glucokinase and augments its activity. (2001)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi A
  • 雑誌名: J Biol Chem 276 ページ: 2325-2328
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] S20G mutation of the amylin gene is associated with type II diabetes in Japanese. (2001)
  • 著者名/発表者名: The Study Group of Comprehensive Analysis of Genetic Factors in Diabetes Mellitus
  • 雑誌名: Diabetologia 44 ページ: 906-909
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Human TSC-22 gene : no association with type 2 diabetes. (2001)
  • 著者名/発表者名: Sugawara F
  • 雑誌名: Intern Med 40 ページ: 993-997
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Use of the insulin sensitivity index obtained from oral glucose tolerance test in Japanese subjects. (2001)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 54 ページ: 143-144
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Recovery of function and mass of endogenous β-cells in streptozotocin-induced diabetic rats treated with islet transplantation. (2001)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 287 ページ: 104-109
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Synergistic effect of polymorphisms of uncoupling protein 1 and β_3 adrenergic receptor genes on autonomic nervous system activity. (2001)
  • 著者名/発表者名: Shihara N
  • 雑誌名: Int J Obes 25 ページ: 761-766
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinct effect of diazoxide on insulin secretion stimulated by protein kinase A and protein kinase C in rat pancreatic islets. (2001)
  • 著者名/発表者名: Shen ZP
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 53 ページ: 9-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Heat shock restores insulin secretion after injury by nitric oxide by maintaining glucokinase activity in rat islets. (2001)
  • 著者名/発表者名: Takeda T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 284 ページ: 20-25
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic variation in the hepatocyte nuclear factor (HNF)-3α gene does not contribute to maturity-onset diabetes of the young in Japanese. (2001)
  • 著者名/発表者名: Yu L
  • 雑誌名: Horm Metab Res 33 ページ: 163-166
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genomic variation in pancreatic ion channel genes in Japanese type 2 diabetic patients. (2001)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y
  • 雑誌名: Diabetes Metab ResRev 1 7 ページ: 213-216
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A novel glucokinase regulator in pancreatic beta cells : precursor of propionyl-CoA carboxylase β subunit interacts with glucokinase and augments its activity. (2001)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi A
  • 雑誌名: J Biol Chem 2 7 6 ページ: 2325-2328
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The Study Group of Comprehensive Analysis of Genetic Factors in Diabetes Mellitus S2OG mutation of the amylin gene is associated with type II diabetes in Japanese. (2001)
  • 雑誌名: Diabetologia 4 4 ページ: 906-909
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Human TSC-22 gene : no association with type 2 diabetes. (2001)
  • 著者名/発表者名: Sugawara F
  • 雑誌名: Intern Med 4 0 ページ: 993-997
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Use of the insulin sensitivity index obtained from oral glucose tolerance test in Japanese subjects. (2001)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T
  • 雑誌名: DiabetesRes Clin Pract 5 4 ページ: 143-144
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Recovery of function and mass of endogenous β-cells in streptozotocin-induced diabetic rats treated with islet transplantation. (2001)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 2 8 7 ページ: 104-109
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Synergistic effect of polymorphisms of uncoupling protein 1 and β3-adrenergic receptor genes on autonomic nervous system activity. (2001)
  • 著者名/発表者名: Shihara N
  • 雑誌名: Int J Obes 2 5 ページ: 761-766
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinct effect of diazoxide on insulin secretion stimulated by protein kinase A and protein kinase C in rat pancreatic islets. (2001)
  • 著者名/発表者名: Shen ZP
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 5 3 ページ: 9-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Heat shock restores insulin secretion after injury by nitric oxide by maintaining glucokinase activity in rat islets. (2001)
  • 著者名/発表者名: Takeda T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 2 8 4 ページ: 20-25
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic variation in the hepatocyte nuclear factor (HNF)-3 a gene does not contribute to maturity-onset diabetes of the young in Japanese. (2001)
  • 著者名/発表者名: Yu L
  • 雑誌名: Horm Metab Res 3 3 ページ: 163-166
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Activating transcription factor-2 is a positive regulator in CaM kinase IV-induced human insulin gene expression. (2000)
  • 著者名/発表者名: Ban N
  • 雑誌名: Diabetes 49 ページ: 1142-1148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Augmentation of basal insulin release from rat islets by preexposure to a high concentration of glucose. (2000)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S
  • 雑誌名: Am J Physiol 279
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Serum 4-hydroxy-2-nonenal-modified albumin is elevated in the patients with type 2 diabetes mellitus. (2000)
  • 著者名/発表者名: Toyokuni S
  • 雑誌名: Antiox Redox Signal 2 ページ: 681-685
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] α-tocopherol ameliorates glycemic control of GK rats, a model of type 2 diabetes. (2000)
  • 著者名/発表者名: Ihara Y
  • 雑誌名: FEBS Lett 473 ページ: 24-26
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The insulinotropic mechanism of the novel hypoglycaemic agent JTT-608 : direct enhancement of Ca^<2+> efficacy and increase of Ca^<2+> influx by phosphodiesterase inhibition. (2000)
  • 著者名/発表者名: Mukai E
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 129 ページ: 901-908
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Sustained enhancement of Ca^<2+> influx by glibenclamide induces apoptosis in RINm5F cells. (2000)
  • 著者名/発表者名: Iwakura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 271 ページ: 422-428
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Wotmannin, PI3-kinase inhibitor : promoting effect on insulin secretion from pancreatic β cells through a cAMP-dependent pathway. (2000)
  • 著者名/発表者名: Nunoi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 270 ページ: 798-805
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effect of epinephrine on GLUT2 protein content in mouse liver. (2000)
  • 著者名/発表者名: Miura T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 23 ページ: 1374-1376
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] T-1095, a renal Na^+-glucose transporter inhibitor, improves hyperglycemia in streptozotocin-induced diabetic rats. M (2000)
  • 著者名/発表者名: Adachi T
  • 雑誌名: Metabolism 49 ページ: 990-995
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Activating transcription factor-2 is a positive regulator in CaM kinase IV-induced human insulin gene expression. (2000)
  • 著者名/発表者名: Ban N
  • 雑誌名: Diabetes 49 2000 ページ: 1142-1148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] a-tocopherol ameliorates glycemic control of GK rats, a model of type 2 diabetes. (2000)
  • 著者名/発表者名: Ihara Y
  • 雑誌名: FEBS Lett 4 7 3 ページ: 24-26
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The insulinotropic mechanism of the novel hypoglycaemic agent JTT-608 : direct enhancement of Ca2+ efficacy and increase of Ca2+ influx by phosphodiesterase inhibition. (2000)
  • 著者名/発表者名: Mukai E
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 1 2 9 ページ: 901-908
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Sustained enhancement of Ca2+ influx by glibenclamide induces apoptosis in RINm5F cells. (2000)
  • 著者名/発表者名: Iwakura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 2 7 1 ページ: 422-428
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] PI3-kinase inhibitor : promoting effect on insulin secretion from pancreatic β cells through a cAMP-dependent pathway. (2000)
  • 著者名/発表者名: Nunoi K Wotmannin
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 2 7 0 ページ: 798-805
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effect of epinephrine on GLUT2 protein content in mouse liver. (2000)
  • 著者名/発表者名: Miura T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 2 3 ページ: 1374-1376
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] a renal Na+-glucose transporter inhibitor, improves hyperglycemia in streptozotocin-induced diabetic rats. (2000)
  • 著者名/発表者名: Adachi T T-1095
  • 雑誌名: Metabolism 4 9 ページ: 990-995
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Successful islet transplantation from non-heart-beating donor pancreata using modified Ricordi islet isolation method.
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S
  • 雑誌名: Transplantation (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A single transplantation of the islets can produce glycemic stability and reduction of basal insulin requirement.
  • 著者名/発表者名: Sassa M
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Gastric inhibitory polypeptide as an endogenous factor promoting new bone formation following food ingestion.
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama K
  • 雑誌名: Mol Endocrinol (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Successful islet transplantation from non-heart-beating donor pancreata using modified Ricordi islet isolation method.
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S
  • 雑誌名: Transplantation (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A single transplantation of the islets can produce glycemic stability and reduction of basal insulin requirement.
  • 著者名/発表者名: Sassa M
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Gastric inhibitory polypeptide as an endogenous factor promoting new bone formation following food ingestion.
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama K
  • 雑誌名: Mol Endocrinol (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [産業財産権] インスリン抵抗性及び/又は肥満の予防剤もしくは改善剤 (2001)
  • 発明者名: 清野裕, 宮脇一真, 山田祐一郎, 坂信広, 鍔本義治, 武田基弘, 橋本洋幸, 山下篤行, 城森孝仁
  • 権利者名: 清野裕, 宮脇一真, 山田祐一郎, 坂信広, 鍔本義治, 武田基弘, 橋本洋幸, 山下篤行, 城森孝仁
  • 産業財産権番号: 2001-144416
  • 出願年月日: 2001-05-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hansotia T et al.: "Double incretin receptor knockout (DIRKO) mice reveal an essential role for the enteroinsular axis in transducing the glucoregulatory action of DPP-IV inhibitors"Diabetes. (in press).
• [文献書誌] Inada A et al.: "Overexpression of inducible cyclic AMP early repressor inhibits transactivation of genes and cell proliferation in pancreatic B cells."Mol Cell Biol. (in press).
• [文献書誌] Sugawara F et al.: "The role of the TSC-22 (-396) A/G variant in the development of diabetic nephropathy."Diabetes Res Clin Pract. 60(3). 191-197 (2003)
• [文献書誌] Suzuki H et al.: "IGT with fasting hyperglycemia is more strongly associated with microalbuminuria that IGT without hyperglycemia."Diabetes Res Clin Pract. (in press).
• [文献書誌] Miyawaki K: "Inhibition of gastric inhibitory polypeptide signaling prevents obesity"Nature Med. 8(7). 738-742 (2002)
• [文献書誌] Pamir N: "Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor Null Mice (GIPR-/-) Exhibit Compensatory Changes in the Enteroinsular Axis"Am J Physiol Endocrinol Metab. (in press). (2003)
• [文献書誌] Inoue S: "Mutation analysis in PKD1 of Japanese autosomal dominant polycystic kidney disease patients"Hum Mutat. 19(6). 622-628 (2002)
• [文献書誌] Taniguchi A: "C-reactive protein and insulin resistance in non-obese Japanese type 2 diabetic patients"Metabolism. 51(12). 1578-1581 (2002)
• [文献書誌] Kuroe A: "Impaired β-cell function and insulin sensitivity in Japanese subjects with normal glucose tolerance"Diabetes Res Clin Pract. 59(1). 71-77 (2002)
• [文献書誌] Shang W: "Effect of high dietary fat on insulin secretion in genetically diabetic Goto-Kakizaki rats"Pancreas. 25(4). 393-399 (2002)
• [文献書誌] Sugawara F: "Human TSC-22 gene : no association with type 2 diabetes"Intern Med. 40(10). 993-997 (2001)
• [文献書誌] Taniguchi T: "Use of the insulin sensitivity index obtained from oral glucose tolerance test in Japanese subjects"Diabetes Res Clin Pract. 54(2). 143-144 (2001)
• [文献書誌] Shihara N: "Synergistic effect of polymorphisms of uncoupling protein 1 and beta3-adrenergic receptor genes on autonomic nervous system activity"Int J Obes. 25(6). 761-766 (2001)
• [文献書誌] Yamada Y: "Genomic variation in pancreatic ion channel genes in Japanese type 2 diabetic patients"Diabetes Metab Res Rev. 17(3). 213-216 (2001)
• [文献書誌] Shiraishi A: "A novel glucokinase regulator in pancreatic beta cells"J Biol Chem. 276(4). 2325-2328 (2001)