| 研究課題/領域番号 |
13204074
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| 研究種目 |
特定領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
南條 輝志男 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40164511)
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| 研究分担者 |
森川 吉博 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教授 (60230108)
西 理宏 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90228148)
古田 浩人 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90238684)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
33,000千円 (直接経費: 33,000千円)
2004年度: 7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
2003年度: 7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
2002年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
2001年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
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| キーワード | レプチン / 糖尿病 / SOD / UCP-2 / GPx-1 / BDNF / グレリン / ベータセルリン / 肥満 / 遺伝要因 / 食欲調節 / 転写因子 |
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| 研究概要 |
我々は肥満2型糖尿病の成因、病態に関する遺伝因子を解明するため、ヒト肥満に認められるレプチン抵抗性に着目し、PCR-select cDNA subtractionによりレプチンにより誘導される新規転写因子の部分cDNAクローンを同定した。本転写因子遺伝子のヒトにおける多型の同定およびその頻度を検討し、肥満との関連を認めた。また、膵β細胞株への導入実験により、インスリン遺伝子発現を負に制御する事が判明した。同時にUncoupling protein(UCP)-2遺伝子のプロモーター領域の多型を解析し、インスリン分泌能、インスリン必要性との関連を報告した。レプチン作用機構に関しても、レプチンによるVMHニューロンでのSTAT3のリン酸化およびBDNF(Brain-derived neurotrophic factor)産生増加を実証し、レプチンからBDNF産生を介した新たなシグナル伝達経路の存在が示唆された。レプチンに拮抗するグレリンにより誘導される遺伝子を同様の手法にて同定し、本遺伝子が膵β細胞でもグレリンにより誘導され、インスリン分泌を抑制することが判明した。酸化ストレスの糖尿病発症、病態への関与について抗酸化酵素であるGlutathione peroxidase-1遺伝子に注目した。同遺伝子の4多型を同定し、2つは遺伝子発現に、2つは酵素活性に影響していた。これら多型のHaplotypeと大血管障害との関連を認めた。また、Superoxide dismutase遺伝子多型がインスリン抵抗性を介し糖尿病や高血圧発症に関与している可能性が考えられた。ベータセルリン遺伝子多型もインスリン分泌低下を介し糖尿病と関連していた。
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