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食塩感受性の人種的特異性および遺伝的素因に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 13204095
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関国立国際医療センター(研究所)

研究代表者

加藤 規弘  国立国際医療センター(研究所), 遺伝子診断治療開発研究部, 部長 (80293934)

研究分担者 柳内 和幸  国立国際医療センター(研究所), 遺伝子診断治療開発研究部, 室長 (30360704)
研究期間 (年度) 2000 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
36,400千円 (直接経費: 36,400千円)
2004年度: 8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
2003年度: 8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
2002年度: 8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
2001年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
キーワード食塩感受性 / 高血圧 / 遺伝子解析 / 人種的特異性 / 水電解質輸送 / ナトリウム利尿ペプチド
研究概要

本研究は、高血圧の遺伝素因解明に向けた一つのアプローチとして食塩感受性に着目した。従来より食塩感受性の頻度に少なからず人種差が存在すると推定されてきたが、その定義や測定方法が報告間で必ずしも一致しないために相互に評価することが困難であった。そこで我々は先ずパイロット・スタディを行い、簡便かつ実用的な2週間のプロトコールを作成し、そのうえで日本人健常者95名で食塩感受性の評価を行った。
主な研究成果は、(1)食塩感受性候補遺伝子34個について、日本人48人をdirect sequenceして同定した471箇所のSNPsに関し、連鎖不平衡、アレル頻度情報および系統樹の情報を基にtag SNPを選出した(合計166)。(2)日本人食塩感受性パネル(95名)において56 traitsに対して量的形質解析を行ったところ、平均血圧の変化とAGTR2の多型、HOMA指数の変化とACEの多型とが有意な関連を示した(P<1.0×10^<-3>)。また一般人口集団1200名余でのcase-control studyを行ったところ、対象とした食塩感受性候補遺伝子のうち、4つのSNPと高血圧との有意な関連を認めた。うち一つのSNPに関しては、5800名のコホートでも追試できた。また6つのSNPsと血中レニン活性、心房性ナトリウム利尿ペプチド濃度により食塩負荷時血圧変化の50%以上を説明することができた。(3)WHO国際共同研究センター及びタンザニアのムヒンビリ大学と共同してアフリカ黒人に対する食塩感受性評価のパイロットスタディ(n=60)が実施され、その結果を踏まえて、平成16年9月に本スタディが開始した。(4)高血圧のモデル動物SHRに対して、一ヶ月間の食塩負荷操作を行い、その前後での遺伝子発現変化をDNA microarray法にて調べた結果、発現レベルの大きく変動する遺伝子リストが得られた。

報告書

(5件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2005 2004 2003 2002 2001 2000 その他

すべて 雑誌論文 (25件) 文献書誌 (13件)

  • [雑誌論文] Identification of quantitative trait loci for cardiac hypertrophy in two different strains of the spontaneously hypertensive rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Inomata H et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 28

      ページ: 879-887

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of insulin resistance linkage to rat chromosome 4 in SHRR of a Japanese colony.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 329

      ページ: 273-281

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Linkage disequilibrium grouping of SNPs reflecting haplotype phylogeny for efficient selection of tag SNPs.2005

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi F et al.
    • 雑誌名

      Genetics 170

      ページ: 291-304

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Linkage disequilibrium grouping of SNPs reflecting haplotype phylogeny for efficient selection of tag SNPs.2005

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, F., Kato, N., et al.
    • 雑誌名

      Genetics 170

      ページ: 291-304

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of quantitative trait loci for cardiac hypertrophy in two different strains of the spontaneously hypertensive rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Inomata H et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of insulin resistance linkage to rat chromosome 4 in SHR of a Japanese colony.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] cDNAマイクロアレイを用いた高血圧関連疾患の責任遺伝子の解析2004

    • 著者名/発表者名
      水沼眞紀子ら
    • 雑誌名

      血圧 11(3)

      ページ: 86-91

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Genome-wide searches for blood pressure QTLs in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat of a Japanese colony.2003

    • 著者名/発表者名
      Kato N et al.
    • 雑誌名

      J Hypertens 21

      ページ: 295-304

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isolation of a chromosome 1 region affecting blood pressure and vascular disease traits in the stroke-prone rat model.2003

    • 著者名/発表者名
      Kato N et al.
    • 雑誌名

      Hypertension 42

      ページ: 1191-1197

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isolation of a chromosome 1 region affecting blood pressure and vascular disease traits in the stroke-prone rat model.2003

    • 著者名/発表者名
      Kato.N., et al.
    • 雑誌名

      Hypertension 42

      ページ: 1191-1197

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genome-wide searches for blood pressure QTLs in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat of a Japanese colony.2003

    • 著者名/発表者名
      Kato, N., et al.
    • 雑誌名

      J Hypertens 21

      ページ: 295-304

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Proposition of a feasible protocol to evaluate salt sensitivity in a population-based setting.2002

    • 著者名/発表者名
      Kato N et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 25

      ページ: 801-809

    • NAID

      10010314956

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic analysis in human hypertension.2002

    • 著者名/発表者名
      Kato N
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 25

      ページ: 319-327

    • NAID

      10009567821

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of the atrial natriuretic peptide gene in stroke.2002

    • 著者名/発表者名
      Kato N et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 163

      ページ: 279-286

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Proposition of a feasible protocol to evaluate salt sensitivity in a population-based setting.2002

    • 著者名/発表者名
      Kato, N., et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 25

      ページ: 801-9

    • NAID

      10010314956

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic analysis in human hypertension.2002

    • 著者名/発表者名
      Kato, N.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 25

      ページ: 319-27

    • NAID

      10009567821

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of the atrial natriuretic peptide gene in stroke.2002

    • 著者名/発表者名
      Kato.N., et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 163

      ページ: 279-86

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of selected polymorphisms of the Mendelian hypertensive disease genes in the Jananese population.2001

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama T et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 24

      ページ: 515-521

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association analysis of beta-2 adrenergic receptor polymorphisms with hypertension in Japanese.2001

    • 著者名/発表者名
      Kato N et al.
    • 雑誌名

      Hypertension 37

      ページ: 286-292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of selected polymorphisms of the Mendelian hypertensive disease genes in the Japanese population.2001

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama, T., Kato.N., et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 24

      ページ: 515-21

    • NAID

      10009564869

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association analysis of beta-2 adrenergic receptor polymorphisms with hypertension in Japanese.2001

    • 著者名/発表者名
      Kato, N., et al.
    • 雑誌名

      Hypertension 37

      ページ: 286-92

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic analysis of the atrial natriuretic peptide gene in essential hypertension.2000

    • 著者名/発表者名
      Kato N et al.
    • 雑誌名

      Clin Sci. 98

      ページ: 251-258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of the poly(ADP ribose) polymerase gene in human stroke.2000

    • 著者名/発表者名
      Kato N et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 148

      ページ: 345-352

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic analysis of the atrial natriuretic peptide gene in essential hypertension.2000

    • 著者名/発表者名
      Kato, N., et al.
    • 雑誌名

      Clin Sci 98

      ページ: 251-258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of the poly (ADP-ribose) polymerase gene in human stroke.2000

    • 著者名/発表者名
      Kato, N., et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 148

      ページ: 345-352

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato N et al.: "Genome wide searches for blood pressure QTLs in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat of a Japanese colony."J Hypertens. 21. 295-304 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kato N et al.: "Isolation of a chromosome 1 region affecting blood pressure and vascular disease traits in the stroke-prone rat model."Hypertension. 42. 1191-1197 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kato N et al.: "Proposition of a feasible protocol to evaluate salt sensitivity in a population-based setting."Hypertens Res.. 25. 801-809 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 森居俊行ら: "人種特異性を考慮した系統的SNPs探索:心血管系疾患の候補遺伝子LPLを一例として"血圧. 10. 291-296 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kato N et al.: "Association analysis of β2 adrenergic receptor polymorphisms with hypertension in Japanese"Hypertension. 37. 286-292 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kato N et al.: "Evaluation of the atrial natriuretic peptide gene in stroke"Atherosclerosis. 163. 279-286 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiyama T, Kato N, et al.: "Evaluation of selected polymorphisms of the Mendelian hypertensive disease gene in the Japanese population"Hypertens Res.. 24. 515-521 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kato N: "Genetic analysis in human hypertension"Hypertens Res.. 25. 319-327 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kato N et al.: "Proposition of a feasible protocol to evaluate salt sensitivity in a population-based setting"Hypertens Res.. 25. 801-809 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kato N et al.: "Association analysis of β2 adrenergic receptor polymorphisms with hypertension in Japanese"Hypertension. 37. 286-292 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kato N et al.: "Evaluation of the atrial natriuretic peptide gene in stroke"Atherosclerosis. (In press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiyama T, Kato N, et al.: "Evaluation of selected polymorphisms of the Mendelian hypertensive disease gene in the Japanese population"Hypertens Res.. 24. 515-521 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kato N: "Genetic analysis in human hypertension"Hypertens Res.. (In press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

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