アミロイド前駆体セクレターゼ活性をモジュレートする分子による治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 13210027
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 石浦 章一 東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (10158743)
• 研究分担者: 笹川 昇 東京大学, 大学院・総合文化研究科, 助手 (70302817)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 65,200千円 (直接経費: 65,200千円); 2004年度: 15,200千円 (直接経費: 15,200千円); 2003年度: 15,500千円 (直接経費: 15,500千円); 2002年度: 15,800千円 (直接経費: 15,800千円); 2001年度: 18,700千円 (直接経費: 18,700千円)
• キーワード: αセレクターゼ / βセレクターゼ / ADAM / BACE1 / BACE1阻害剤 / アルツハイマー病 / アミロイド / セクレターゼ / 阻害剤 / Tg2576 / βタンパク質 / KMI429 / 老化 / 脳神経疾患 / 遺伝子 / 蛋白質 / 神経科学 / BACE / ニカストリン

研究概要

アルツハイマー病は、脳内にアミロイドβタンパク質が蓄積することによって発症し、その治療法もβタンパク質分解促進やβタンパク質精製阻害など、いろいろな方向からチャレンジされているのが現状である。また最近では、ワクチン療法も試みられている。本研究では、(1)αセクレターゼの正体をADAMの一群であることを明らかにし、(2)in vitro並びにBACE1安定過剰発現細胞系において強くBACE1を阻害することが明らかになっているペプチド性阻害剤KMI429を、アルツハイマー病患者の変異を持つトランスジェニックマウスTg2576の海馬に直接注入し、脳内βタンパク質の蓄積変化を定量することによって、効果を調べた。その結果、KMI429は、BACE1を安定形質発現させた細胞で、外液に分泌されるsAPPβの量を抑えることがわかった。これをTg2576にインジェクトし3時間後の外液sAPPβを見ると、80%に低下していた。また海馬βタンパク質の量をELISAで定量すると、可溶性Aβ40の量が60.7%に低下していた。また、この阻害剤の注入は、BACE1の発現には影響を与えなかった。次に、KMI429が正常マウスのβタンパク質の蓄積にどのような影響を与えるかを検討した。その結果、可溶性並びに不溶性Aβ40もAβ42も約30-40%に低下していることがわかった。これらの事実は、BACE1阻害剤が生体内でβタンパク質の生成を抑えていることを示すものであり、酵素阻害剤でアルツハイマー病の治療が可能になることを示す初めての結果であった。

研究成果

• [雑誌論文] Independent accumulations of tau and amyloid b protein in the human entorhinal cortex. (2005)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, T., Morishima-Kawashima, M., Saito, Y., Yamanouchi, H., Ishiura, S., Muyarama, S., Ihara, Y.
  • 雑誌名: Neurology 64 ページ: 687-692
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification and characterization of Hesr1/Hey1 as a candidate trans-acting factor on gene expression through the 3' non-coding polymorphic region of the human dopamine transporter (DAT1) gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fuke, S., Sasagawa, N., Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.Biochem. 137 ページ: 205-216
  • NAID: 10017343257
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Comparative analysis of the cytotoxicity of homopolymeric amino acids. (2005)
  • 著者名/発表者名: Oma, Y., Kino, Y., Sasagawa, N., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1748 ページ: 174-179
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Denervation enhances the expression of SHPS-1 in the rat skeletal muscle. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi, H., Yoshikawa, A., Sasagawa, N., Hayashi, Y., Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.Biochem. 137 ページ: 495-502
  • NAID: 10017344589
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Characterization of a novel D2-like dopamine receptor with a truncated splice variant and a D1-like dopamine receptor unique to invertebrates from Caenorhabditis elegans. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, M., Fuke, S., Suo, S., Sasagawa, N., Van Tol, H.H.M., Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 94(in press) ページ: 1146-1157
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Independent accumulations of tau and amyloid β protein in the human entorhinal cortex. (2005)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, T., Morishima-Kawashima, M., Saito, Y., Yamanouchi, H., Ishiura, S., Muyarama, S., Ihara, Y.
  • 雑誌名: Neurology 64 ページ: 687-692
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification and characterization of Hesrl/Hey1 as a candidate trans-acting factor on gene expression through the 3' non-coding polymorphic region of the human dopamine transporter (DAT1) gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fuke, S., Sasagawa, N.Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.Biochem. 137 ページ: 205-216
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comparative analysis of the cytotoxicity of homopolymeric amino acids. (2005)
  • 著者名/発表者名: Oma, Y., Kino, Y., Sasagawa, N.Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1748 ページ: 174-179
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Denervation enhances the expression of SHPS-1 in the rat skeletal muscle. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi, H., Yoshikawa, A., Sasagawa, N., Hayashi, Y.Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.Biochem. 137 ページ: 495-502
  • NAID: 10017344589
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization of a novel D2-like dopamine receptor with a truncated splice variant and a D1-like dopamine receptor unique to invertebrates from Caenorhabditis elegans. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, M., Fuke, S., Suo, S., Sasagawa, N., Van Tol, H.H.M.Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 94 ページ: 1146-1157
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Independent accumulations of tau and amyloid β protein in the human entorhinal cortex. (2005)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, T.et al.
  • 雑誌名: Neurology 64 ページ: 687-692
• [雑誌論文] Identification and characterization of Hesr1/Hey1 as a candidate trans-acting factor on gene expression through the 3' non-coding polymorphic region of the human dopamine transporter (DAT1) gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fuke, S.et al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 137 ページ: 205-216
• [雑誌論文] Mammalian D-aspartyl endopeptidase : a scavenger for noxious racemized proteins in aging. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi, T., Ishiura, S., Mabuchi, Y., Urakami-Manaka, Y., Nishio, H., Nishiuchi, Y., Tsunemi, M., Takeda K., Watanabe, M., Ikeda, M., Matsui, H., Tomioka, S., Kawahara, H., Hamamoto, T., Suzuki.K., Kagawa, Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 314 ページ: 730-736
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] ADAMs, a disintegrin metalloproteinases, mediate shedding of oxytocinase. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ito, N., Nomura, S., Iwase, A., Ito, T., Kikkawa, F., Tsujimoto, M., Ishiura, S., Mizutani, S.
  • 雑誌名: J.Biochem. 314 ページ: 1008-1013
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Muscleblind protein, MBNL1/EXP, binds specifically to CHHG repeats. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kino, Y., Oma, Y., Sasagawa, N., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Human Mol.Genet. 13 ページ: 495-507
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] KMI-358 and KMI-370, highly potent and small-sized BACE1 inhibitors containing phenylnorstatine. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kimura.T., Shuto, D., Kasai, S., Liu, P., Hidaka, K., Hamada, T., Hayashi, Y., Hattori, C., Asai, M., Kitazume, S., Saido, T.C., Ishiura, S., Kiso, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 ページ: 1527-1531
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Intracellular localization of homopolymeric amino acid-containing proteins expressed in mammalian cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Oma, Y., Kino, Y., Sasagawa, N., Ishiura S.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 278 ページ: 21217-21222
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of amyloid-bl-40 and 1-42 peptides in Capsicum annum var. angulosum for oral immunization. (2004)
  • 著者名/発表者名: Szabo, B., Hori, K., Nakajima, A., Sasagawa, N., Watanabe, Y., Ishiura, S.
  • 雑誌名: ASSAY and Drug Development Technologies 2 ページ: 383-388
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] BDopamine receptors in C.elegans. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suo, S., Ishiura, S., Van Tol, H.H.M.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 500 ページ: 159-166
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mammalian D-aspartyl endopeptidase : a scavenger for noxious racemized proteins in aging. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi, T., Ishiura, S., Mabuchi, Y., Urakami-Manaka, Y., Nishio, H., Nishiuchi, Y., Tsunemi, M., Takeda, K., Watanabe, M., Ikeda, M., Matsui, H., Tomioka, S., Kawahara, H., Hamamoto, T., Suzuki, K, Kagawa, Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 314 ページ: 730-736
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] ADAMs, a disintegrin metalloproteinases, mediate shedding of oxytocinase. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ito, N., Nomura, S., Iwase, A., Ito, T., Kikkawa, F., Tsujimoto, M., Ishiura, S.Mizutani, S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 314 ページ: 1008-1013
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Muscleblind protein, MBNL1/EXP, binds specifically to CHHG repeats. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kino, Y., Oma, Y., Sasagawa, N.Ishiura, S.
  • 雑誌名: Human Mol.Genet. 13 ページ: 495-507
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] KMI-358 and KMI-370, highly potent and small-sized BACE 1 inhibitors containing phenylnorstatine. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Shuto, D., Kasai, S., Liu, P., Hidaka, K., Hamada, T., Hayashi, Y., Hattori, C., Asai, M., Kitazume, S., Saido, T.C., Ishiura, S.Kiso, Y.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 14 ページ: 1527-1531
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Intracellular localization of homopolymeric amino acid-containing proteins expressed in mammalian cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Oma, Y., Kino, Y., Sasagawa, N.Ishiura S.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 279 ページ: 21217-21222
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of amyloid-β1-40 and 1-42 peptides in Capsicum annum var. angulosum for oral immunization. (2004)
  • 著者名/発表者名: Szabo, B., Hori, K., Nakajima, A., Sasagawa, N., Watanabe, Y.Ishiura, S.
  • 雑誌名: ASSAY and Drug Development Technologies. 2 ページ: 383-388
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dopamine receptors in C.elegans. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suo, S., Ishiura, S., Van Tol, H.H.M.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 500 ページ: 159-166
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] KMI-358 and KMI-370, highly potent and small-sized BACE1 inhibitors containing phenylnorstatine. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., et al.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 14 ページ: 1527-1531
• [雑誌論文] Expression of amyloid-β1-40 and 1-42 peptides in Capsicum annum var.angulosum for oral immunization. (2004)
  • 著者名/発表者名: Szabo, B.et al.
  • 雑誌名: ASSAY and Drug Development Technologies 2 ページ: 383-388
• [雑誌論文] Muscleblind protein, MBNL1/EXP, binds specifically to CHHG repeats. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kino, Y.et al.
  • 雑誌名: Human Mol.Genet. 13 ページ: 495-507
• [雑誌論文] Intracellular localization of homopolymeric amino acid-containing proteins expressed in mammalian cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Oma, Y.et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 279 ページ: 21217-21222
• [雑誌論文] Putative function of ADAM9, ADAM10, and ADAM17 as APP a-secretase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Asai, M., Hattori, C., Szabo, B., Sasagawa, N., Maruyama, K., Tanuma, S., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 301 ページ: 231-235
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of ARPP-16/19 in rat denervated skeletal muscle. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, A., Mitsuhashi, H., Sasagawa, N., Tsukahara, T., Hayashi, Y., Nishino, I., Goto, Y., Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.Biochem. 134 ページ: 57-61
  • NAID: 10012056067
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Potential link between amyloid beta protein 42 and C-terminal fragment gamma49-99 of beta amyloid precursor protein. (2003)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Dohmae, N., Qi, Y., Misonou H., Mitsumori, R., Maruyama H., Koo, E.H., Haass, C., Takio, K., Morishima-Kawashima M., Ishiura S., Ihara Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 278 ページ: 24294-24301
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cloning and characterization of a C. elegans D2-like dopamine receptor. (2003)
  • 著者名/発表者名: Suo, S., Sasagawa, N., Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 86 ページ: 869-878
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] KMI-008, a novel beta-secretase inhibitor containing a hydroxymethylcarbonyl isostere as a transition-state mimic : Design and synthesis of substrate-based octapeptides. (2003)
  • 著者名/発表者名: Shuto, D., Kasai, S., Kimura T., Liu, P., Hidaka, K., Hamada T., Shibakawa, S., Hayashi, Y., Hattori.C., Szabo, B., Ishiura S., Kiso, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 13 ページ: 4273-4276
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Putative function of ADAM9, ADAM 10, and ADAM 17 as APP a-secretase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Asai, M., Hattori, C., Szabo, B., Sasagawa, N., Maruyama, K., Tanuma, S., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 301 ページ: 231-235
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Potential link between amyloid beta protein 42 and C-terminal fragment gamma49-99 of beta amyloid precursor protein. (2003)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Dohmae, N., Qi, Y., Misonou, H., Mitsumori, R., Maruyama, H., Koo, E.H., Haass, C., Takio, K., Morishima-Kawashima, M, Ishiura, S., Ihara, Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 278 ページ: 24294-24301
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] KMI-008, a novel beta-secretase inhibitor containing a hydroxymethylcarbonyl isostere as a transition-state mimic : Design and synthesis of substrate-based octapeptides. (2003)
  • 著者名/発表者名: Shuto, D., Kasai, S., Kimura, T., Liu, P., Hidaka, K., Hamada, T., Shibakawa, S., Hayashi, Y., Hattori, C., Szabo, B., Ishiura S., Kiso, Y.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 13 ページ: 4273-4276
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of a dopamine receptor from Caenohabditis elegans. (2002)
  • 著者名/発表者名: Suo, S., Sasagawa, N., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Neurosci.Lett. 319 ページ: 13-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The first molecular evidence that autophagy relates rimmed vacuole formation in chloroquine myopathy. (2002)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Nakagawa, M., Yoshikawa, A., Sasagawa, N., Yoshimori, T., Ohsumi, Y., Nishsino, I., Ishiura, S., Nonaka, I.
  • 雑誌名: J.Biochem. 131 ページ: 647-651
  • NAID: 10010647759
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A secreted form of ADAM9 has an a-secretase activity for APP. (2002)
  • 著者名/発表者名: Hotoda, N., Koike, H., Sasagawa, N., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res. Commun. 293 ページ: 800-805
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] BACE1 interacts with nicastrin. (2002)
  • 著者名/発表者名: Hattori, C., Asai, M., Oma, Y., Kino, Y., Sasagawa, N., Saido, T.C., Mariyama, K., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 293 ページ: 1228-1232
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of a dopamine receptor from Caenohabditis elegans. (2002)
  • 著者名/発表者名: Suo, S., Sasagawa, N.Ishiura, S.
  • 雑誌名: Neurosci.Lett. 319 ページ: 13-16
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The first molecular evidence that autophagy relates rimmed vacuole formation in chloroquine myopathy. (2002)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Nakagawa, M., Yoshikawa, A., Sasagawa, N., Yoshimori, T., Ohsumi, Y., Nishsino, I., Ishiura, S.Nonaka, I.
  • 雑誌名: J.Biochem. 131 ページ: 647-651
  • NAID: 10010647759
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A secreted form of ADAM9 has an a-secretase activity for APP. (2002)
  • 著者名/発表者名: Hotoda, N., Koike, H., Sasagawa, N., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 293 ページ: 800-805
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] BACE 1 interacts with nicastrin. (2002)
  • 著者名/発表者名: Hattori, C., Asai, M., Oma, Y., Kino, Y., Sasagawa, N., Saido, T.C., Mariyama, K., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 293 ページ: 1228-1232
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The VNTR polymorphism of the human dopamine transporter (DAT1) gene affects gene expression. (2001)
  • 著者名/発表者名: Fuke, S., Suo, S., Takahashi, N., Koike, H., Sasagawa, N., Ishiura, S.
  • 雑誌名: The Pharmacogenomics J. 1 ページ: 152-156
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Limited proteolysis of filamin is catalyzed by caspase-3 in U937 and Jurkat cells. (2001)
  • 著者名/発表者名: Umeda T, Kouchi Z, Kawahara H, Tomioka S, Sasagawa N, Maeda T, Sorimachi H, Ishiura S, Suzuki K
  • 雑誌名: J.Biochem. 130 ページ: 535-542
  • NAID: 130003534268
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alzheimer amyloid α-secretase : a special target for drug development. (2001)
  • 著者名/発表者名: Ishiura, S., Hotoda, N., Szabo, B., Asai, M., Hattori, C., Tanaka, E., Koike, H., Sasagawa, N.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 1 ページ: 273-276
  • NAID: 10019049816
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Limited proteolysis of filamin is catalyzed by caspase-3 in U937 and Jurkat cells. (2001)
  • 著者名/発表者名: Umeda T, Kouchi Z, Kawahara H, Tomioka S, Sasagawa N, Maeda T, Sorimachi H, Ishiura S, Suzuki K.
  • 雑誌名: J.Biochem. 130 ページ: 535-542
  • NAID: 130003534268
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Alzheimer amyloid α.secretase : a special target for drug development. (2001)
  • 著者名/発表者名: Ishiura, S., Hotoda, N., Szabo, B., Asai, M., Hattori, C., Tanaka, E., Koike, H.Sasagawa, N.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 1 ページ: 273-276
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular interactions between presenilin and calpain : inhibition of m-calpain protease activity by presenilin-1, 2 and cleavage of presenilin-1 by m-, μ-calpain. (2000)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, K., Usami, M., Kametani, F., Tomita, T., Iwatsubo, T., Saido, T.C., Mori, H, Ishiura, S.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. 5 ページ: 269-273
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Metabolism of amvloid precursor protein in COS cells transfected with a β-secretase candidate. (2000)
  • 著者名/発表者名: Koike, H., Kouchi, Z., Kinouchi, T., Maeda, T., Sorimachi, H., Saido.T.C., Maruyama, K., Okuyama, A., Suzuki, K., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Cytotechnology 33 ページ: 213-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Myopathy phenotype of transgenic mice expressing active site-mutated inactive p94 skeletal muscle-specific calpain, the gene product responsible for limb girdle muscular dystrophy type 2A. (2000)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, K., Tgya, C., Hayashi, Y., Nakagawa, M., Ono, Y., Fukuda, R., Karasuyama, H., Toyama-Sorimachi, N., Katsui, Y., Hata S., Ishiura S., Nonaka, I., Seyama Y., Arahata, K., Yonekawa.H., Sorimachi, H., Suzuki, K.
  • 雑誌名: Human Mol.Genet 9 ページ: 1393-1402
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular interactions between presenilin and calpain : inhibition of m-calpain protease activity by presenilin-1, 2 and cleavage of presenilin-1 by m-, μ-calpain. (2000)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, K., Usami, M., Kametani, F., Tomita, T., Iwatsubo, T., Saido, T.C., Mori, H., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. 5 ページ: 269-273
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Metabolism of amyloid precursor protein in COS cells transfected with a β-secretase candidate. (2000)
  • 著者名/発表者名: Koike, H., Kouchi, Z., Kinouchi, T., Maeda, T., Sorimachi, H., Saido.T.C., Maruyama, K., Okuyama, A., Suzuki, K., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Cytotechnology 33 ページ: 213-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Myopathy phenotype of transgenic mice expressing active site-mutated inactive p94 skeletal muscle-specific calpain, the gene product responsible for limb girdle muscular dystrophy type 2A. (2000)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, K., Taya, C., Hayashi, Y., Nakagawa, M., Ono, Y., Fukuda, R., Karasuyama, H., Toyama-Sorimachi, N., Katsui, Y., Hata, S., Ishiura, S., Nonaka, I., Seyama, Y., Arahata, K., Yonekawa, H., Sorimachi, H., Suzuki, K.
  • 雑誌名: Human Mol.Genet. 9 ページ: 1393-1402
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] ADAM9. In Proteases in Biology and Disease, volume 4, The ADAM Family of Proteases. (eds. Hooper, Lendeckel)(Kluwer Plenum) (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishiura, S.
  • 総ページ数: 344
  • 出版者: New York(in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 遺伝子が明かす脳と心のからくり (2004)
  • 著者名/発表者名: 石浦章一
  • 総ページ数: 270
  • 出版者: 羊土社
• [図書] APP α-secretase, a novel target for Alzheimer drug therapy. In Ab metabolism and Alzheimer's Disease (T.C.Saido. ed.) (2003)
  • 著者名/発表者名: Ishiura, S., Asai, M., Hattori, C., Hotoda, N., Szabo.B., Sasagawa, N., Tanuma, S.
  • 総ページ数: 165
  • 出版者: Eurekah Press
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] PP α-secretase, a novel target for Alzheimer drug therapy. in Aβ metabolism and Alzheimer's Disease (T.C. Saido, ed.) (2003)
  • 著者名/発表者名: Ishiura, S., Asai, M., Hattori, C., Hotoda, N., Szabo.B., Sasagawa, N., Tanuma, S.
  • 出版者: Eurekah Press
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] ADAM9. In Proteases in Biology and Disease, volume 4, The ADAM Family of Proteases. (eds. Hooper, Lendeckel) Kluwer Plenum,
  • 著者名/発表者名: Ishiura, S.
  • 出版者: New York (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Asai, M: "Putative function of ADAM9, ADAM 10, and ADAM 17 as APP α-secretase."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 301. 231-235 (2003)
• [文献書誌] Sato, T: "Potential link between amyloid beta protein 42 and C-terminal fragment gamma49-99 of beta amyloid precursor protein."J.Biol.Chem.. 278. 24294-24301 (2003)
• [文献書誌] Shuto, D: "KMI-008, a novel beta-secretase inhibitor containing a hydroxymethylcarbonyl isostere as a transition-state mimic : Design and synthesis of substrate-based octapeptides."Bioorg.Med.Chem.Lett.. 13. 4273-4276 (2003)
• [文献書誌] Kinouchi, T: "Mammalian D-aspartyl endopeptidase : a scavenger for noxious racemized proteins in aging."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 314. 730-736 (2004)
• [文献書誌] Ito, N: "ADAMs, a disintegrin metalloproteinases, mediate shedding of oxytocinase."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 314. 1008-1013 (2004)
• [文献書誌] Kimura, T: "KMI-358 and KMI-370, highly potent and small-sized BACE1 inhibitors containing phenylnorstatine."Bioorg.Med.Chem.Lett.. 14. 1527-1531 (2004)
• [文献書誌] Asai, M., Hattori, C., Szabo, B.et al.: "Putative function of ADAM9, ADAM10, and ADAM17 as APP α-secretase"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 301. 231-235 (2003)
• [文献書誌] Hattori, C., Asai, M., Oma, Y., et al.: "BACEI interacts with nicastrin"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 293. 1228-1232 (2002)
• [文献書誌] Hotoda, N., Koike, H., Sasagawa, N.et al.: "A secreted form of ADAM9 has an α-secretase activity for APP"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 293. 800-805 (2002)
• [文献書誌] Ishiura, S., Asai, M.et al.: "Aβ metabolism and Alzheimer's Disease"Eurekah Press. 165 (2003)
• [文献書誌] Ishiura, S. et al.: "A12heimer amyloid α-secretase"Psyochogeriatrics. 1. 201-205 (2001)
• [文献書誌] Hotoda, N. et al.: "Amyloid precursor protein is secreted by membrane-anchored metalloprotease ADAM9"Cell surface Aminipeptidase. 401-406 (2001)
• [文献書誌] Takahashi, N. et al.: "Coexpression of CGH-binding protein reduces DM protein kinase expression in COS cells"J. Biochem. 130. 581-587 (2001)
• [文献書誌] Usuki, F. et al.: "in vivo protection of A water-soluble derivative of vitamin E, against MeHg-intoxication in the rat"Neurosci. Lett.. 304. 199-203 (2001)
• [文献書誌] Fuke, S. et al.: "The VNTR polymorphism of the human dopamine transporter gene affects gene expression"The Pharmacogenomics J.. 1. 152-156 (2001)
• [文献書誌] Sou, S.et al.: "Identification of a dopamine receptor from caenohabditis elegans"Neurosci. Lett.. 319. 13-16 (2002)