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膵癌に対するEvidence-Bacedペプチド療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 13218087
研究種目

特定領域研究(C)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関山口大学

研究代表者

岡 正朗  山口大学, 医学部, 教授 (70144946)

研究分担者 上野 富雄  山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (70284255)
研究期間 (年度) 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2001年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
キーワードMUC1ペプチドワクチン / 癌ペプチドワクチン / ワクチン療法 / 第I相試験 / CTL
研究概要

(1)MUC1ペプチドによる第I相試験:9例の膵癌切除不能例を対象に、MUC1ペプチド療法の第I相試験を終了した。副作用は全く認めなかった。1例に腫瘍マーカーの低下を認めたが、他の8例はPDであった。免疫学的効果の評価:個体差が大きく統計学的に有意差はないものの、Th1/Th2バランスの変化がTh2優位となり、抗MUC1 IgG抗体量が増加した症例を認めた。HLA-A24もしくはHLA-A2陽性で本研究への参加を同意した高度進行膵癌患者に対し癌ペプチドワクチン療法第I相試験を開始した。
(2)腫瘍拒絶抗原ペプチド判定試験の開発:対象はHLA-A24またはHLA-A02の膵癌患者とした。HLA-A24拘束性の腫瘍拒絶抗原ペプチド13種類、HLA-A02拘束性の腫瘍拒絶抗原ペプチド13種類を用い、それぞれにHLAの合致した膵癌患者に対して末梢血で各症例によって異なったペプチドに対するCTL誘導を試みた。膵癌患者において平均2.1個のペプチド特異的CTLが誘導され、EBV peptideへの反応が健常人に比べ有意に低かった。また、膵癌患者15例中4症例はワクチン療法不適格例と考えられた。HLA拘束性、ペプチド特異性の細胞傷害活性も確認した。
(3)癌ペプチドワクチンの毒性と安全性および免疫反応性(第I相試験):新細胞性免疫定性法にて反応性を認めたペプチドワクチンの中から良好なものを最大4種類選択し、各ペプチド3mgと不完全フロイントアジュバントを混和したペプチドワクチンを2週間隔で3回投与して本癌ワクチンの毒性/安全性評価とともにリンパ球の免疫反応性について検討した。現在8症例に対して施行中である。投与ペプチドの種類はLck208が7例と最多でLck486,Lck488,ART1 170がそれぞれ4症例に投与された。8例中6例で3回投与を終了し、局所の発赤、腫脹、接種後の発熱を認めたが、重篤な有害事象は認めなかった。臨床効果は5例でPD,1例でNCであった。この症例は8回投与後もNCである。

報告書

(1件)
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Suzuki N: "Detection of peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors used for specific immunotherapy for pancreatic cancer"International Journal of Cancer. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yahara N: "MUC1-CTL therapy for pancreatic cancer with curative resection"Surgery. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura K: "Successful immuno-gene therapy using colon cancer cells (colon 26) transfected with plasmid vector containing mature-interleukin-18 cDNA and the Ig-Kappa leader sequence"Cancer Gene Therapy. 8. 9-16 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshino S: "Immunoregulatory effects of the anticancer polysaccharide lentinan on Th1/Th2 balance in patients with digestive cancers"Anticancer Research. 20. 4707-4712 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

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