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組換え遺伝子(Rad51)を用いた難治がんの放射線治療

研究課題

研究課題/領域番号 13218113
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪市立大学

研究代表者

森田 隆  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70150349)

研究分担者 吉田 佳世  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助手 (30311921)
吉田 周平  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助手 (20363997)
瀧 琢有  関西労災病院, 脳外科, 副部長(研究職)
研究期間 (年度) 2001 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
38,200千円 (直接経費: 38,200千円)
2004年度: 10,500千円 (直接経費: 10,500千円)
2003年度: 10,200千円 (直接経費: 10,200千円)
2002年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
2001年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
キーワード放射線治療 / DNA修復 / 相同組換え / Rad51遺伝子 / RNAi / アポトーシス / 放射線増感 / ヒストンH2AX遺伝子 / 遺伝子 / ゲノム / 癌 / 発現制御 / 放射線 / DNA二重鎖切断 / ヒストンH2AX / 放射線感受性 / Rad51 / 組換え修復 / 化学療法 / がん治療 / 組換え / アンチセンスDNA
研究概要

がんの放射線法や化学療法には、がんのもつ自然耐性、あるいは獲得耐性によって、臨床的な治療効果に限界がみられることがある。さらに、いずれの治療においても正常組織が障害を起こさず、副作用を少なくするために照射する放射線強度、抗がん剤の濃度を抑える必要があり、十分な治療効果が得られないことがある。我々は、がんの放射線治療における増感効果を得るために、DNA修復に関する遺伝子機能の抑制による効果を検討した。Rad51遺伝子のアンチセンスSオリゴやモルフォリノオリゴをマウスマウステラトカルシノーマF9細胞やグリオーマ細胞に導入し、放射線増感効果を検討した。その結果、Rad51アンチセンスオリゴでは、RAD51タンパクが抑制され、放射線増感効果がみられた。モルフォリノオリゴでは、Rad51遺伝子の抑制は限定的であった。さらに、近年開発されたRNAiによりRad51,Rad54,Ku80などのタンパク合成をヒトHeLa細胞やマウステラトカルシノーマF9細胞を用いて特異的に抑制したところ、癌細胞のX線や、さらにシスプラチンに対する感受性が増加することを明らかにした。siRNAは投与後、分解されるため、遺伝子治療のような問題は少ないと考えられる。また、Rad51,Rad54,Ku80遺伝子のRNAiを同時に作用させても、その発現が低下したことから、DNA修復遺伝子の多重抑制による増感効果が期待される。今後、固形腫に対して、どのようにRNAiを導入するかその有効な方法を開発したり、RNAiの種類を検討するような系統的な研究開発が実験動物レベルで必要である。一方、我々は、癌細胞の放射線感受性をピストンH2AX遺伝子の発現を抑制することにより制御できる系を確立した。この細胞は、放射線や抗癌剤による作用機序の解析や薬効評価に利用でき、がんの放射線治療に有用と考えられる。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2004 2003 2002 2001 その他

すべて 雑誌論文 (4件) 図書 (1件) 産業財産権 (2件) 文献書誌 (7件)

  • [雑誌論文] Control of Radiosensitivity of F9 Mouse Teratocarcinoma Cells by Regulation of Histone H2AX GeneExpression using a Tetracycline Turn-Off System2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, K., Morita, T.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 4131-4236

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] p53 protein interacts specifically with the meiosis-specific mammalian RecA-like protein DMC1 in meiosis2004

    • 著者名/発表者名
      Habu, T., Wakabayashi, No, Yoshida, K, Yomogida, K, Nishimune, Y., Morita, T.:
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 25

      ページ: 889-893

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The Schizosaccharomyces pombe cdt(+) gene, a target of G1-S phasepremeiotic DNA replication2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, SH., Al-Amodi, H., Nakamura, T., Mclnerny, CJ., Shimoda
    • 雑誌名

      Genetics 164

      ページ: 881-893

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of instability of p34 (cdc2) expression by treatment with cisplatin (CDDP) in mouse teratocarcinoma F9 cells2002

    • 著者名/発表者名
      Doi T, Morita T, Wakabayashi N, Sumi T, Iwai SA, Amekawa S, Sakuda M, Nishimune Y
    • 雑誌名

      Cancer Lett 176

      ページ: 75-80

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 遺伝子の構造と機能(分担課題;減数分裂と遺伝子組換え)2001

    • 著者名/発表者名
      山本雅之編(森田隆, 吉田佳世著)
    • 総ページ数
      15
    • 出版者
      共立出版(日本生化学会編集)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] 相同組換反応に関与するマウス遺伝子2004

    • 発明者名
      森田隆
    • 権利者名
      森田隆
    • 出願年月日
      2004
    • 取得年月日
      2004
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] RNAiによる新規治療法および治療剤2002

    • 発明者名
      森田隆
    • 権利者名
      森田隆
    • 産業財産権番号
      2002-340183
    • 出願年月日
      2002
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Habu, T., Wakabayashi, N., Yoshida, K., Yomogida, K., Nishimune, Y., Morita, T.: "P53 protein interacts specifically with the meiosis-specific mammalian RecA-like protein DMC1 in meiosis."Carcinogenesis. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida, K., Yoshida, S., Shimoda, C., Morita, T.: "Expression and Radiation-induced Phosphorylation of Histone H2AX in Mammalian Cells."J.Red.Res.. 44. 47-51 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 吉田 佳世, 森田 隆: "(総説)哺乳動物細胞の放射線感受性を制御する;DNA修復遺伝子の発現抑制"放射線生物研究. 38. 286-299 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 吉田 佳世, 森田 隆: "RNAi療法:RNAiによるDNA修復遺伝子の発現抑制と癌細胞の放射線増感効果"癌の臨床. 49. 1529-1534 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Doi T, Morita T, Wakabayashi N, Sumi T, Iwai SA, Amekawa S, Sakuda M, Nishimune Y.: "Induction of instability of p34(cdc2) expression by treatment with cisplatin (CDDP) in mouse teratocarcinoma F9 cells"Cancer Lett.. 176. 75-80 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida, K., Yoshida, S., Shimoda, C., Morita, T.: "Expression and Radiation-induced Phosphorylation of Histone H2AX in Mammalian Cells"J.Rad.Res.. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Doi T, Morita T, Wakabayashi N, Sumi T, Iwai SA, Amekawa S, Sakuda M, Nishimune Y.: "Induction of instability of p34(cdc2)expression by treatment with cisplatin(CDDP)in mouse teratocarcinoma F9 cells"Cancer Lett. 176. 75-80 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

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