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がん疼痛へのモルヒネ鎮痛効果と副作用出現の分子遺伝学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 13218148
研究種目

特定領域研究(C)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関(財)東京都医学研究機構

研究代表者

曽良 一郎  財団法人東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (40322713)

研究分担者 中村 和彦  麻布大学, 獣医学部, 講師 (80263911)
福西 勇夫  財団法人東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (80199257)
池田 和隆  財団法人東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 主任研究員 (60281656)
岩橋 和彦  麻布大学, 環境保健学部, 教授 (00232695)
研究期間 (年度) 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
2001年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
キーワードオピオイド受容体 / 鎮痛 / モルヒネ / がん疼痛 / 遺伝子多型 / ノックアウトマウス / CXBKマウス / 耐性
研究概要

モルヒネの鎮痛効果や依存、耐性などの副作用出現には個人差があり、臨床上、効果的ながん疼痛治療を妨げている大きな原因の一つである。そこで、モルヒネの標的分子と考えられるミューオピオイド受容体(μOR)遺伝子の変異とモルヒネの鎮痛効果や耐性などの副作用との関係を解析した。ヒトおよびマウスμORの塩基配列を解析し、新規遺伝子多型を明らかにした。μORの既知、新規遺伝子多型とがん疼痛患者におけるモルヒネ鎮痛効果との相関を検討した。さらに、μOR変異マウスを用いて、オピオイドの作用メカニズムの解明を行った。μOR欠損マウスを用いることにより、モルヒネに期待される鎮痛効果と身体依存などの副作用が、ともにμORによって担われていることが明確となった。一方モルヒネ耐性はμORの発現量が半減しても引き起こされることが示された。また、μORヘテロ欠損マウスと類似しているCXBKマウスでは、μOR遺伝子塩基配列における変異が見いだされた。これら結果により、μORがモルヒネの様々な作用において中心的な役割を果たすことが明確になり、μOR遺伝子多型がモルヒネ効果個人差の遺伝子メカニズムの一つである可能性が強く示唆された。

報告書

(1件)
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Hall S, et al: "Ethanol consumption and reward are decreased in mu-opiate receptor knockout mice"Psychopharmacol. 154. 43-45 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Wisor JP, et al: "Dopaminergic role in stimulant-induced wakefulness"J Neurosci. 21. 1787-1794 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H, et al: "Multiple pathways of sigmal receptor ligand uptakes into primary cultured neuronal cells"Eur J Pharmacol. 425. 1-9 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sora I, et al: "Molecular mechanisms of cocaine reward : combined dopamine and serotonin transporter knockouts eliminate cocaine place preference"Proc Natl Acad Sci. 98. 5300-5305 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sora I, et al: "Mu opiate receptor gene dose effects on different morphine actions. evidence for differential in vivo mu receptor reserve"Neuropsychopharmacol. 25(1). 41-54 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yuyama K, et al: "Resistance of PC12 cells against nitric oxide(NO)-induced toxicity in long-term culture : implication of neuronal NO synthase expression"Neurosci Lett. 309. 169-172 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Persico AM, et al: "Barrel pattern formation requires serotonin uptake by thalamocortical afferents, and not vesicular monoamine release"J Neurosci. 21(17). 6862-6873 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi T, et al: "Functional characterization of an endogenous Xenopus oocyte adenosine receptor"Br J Pharmacol. 135. 313-322 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda K, et al: "Comparison of two intracranial self-stimulation(ICSS)paradigms in C57BL/6 mice : head-dipping and place-learning"Behav Brain Res. 126(1-2). 49-56 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda K, et al: "The untranslated region of mu-opioid-receptor mRNA contributes to reduced opioid sensitivity in CXBK mice"J Neurosci. 21. 1334-1339 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2018-03-28  

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